A cukorbetegség története - History of diabetes

A ma cukorbetegségként ismert állapotot (általában diabétesz mellituszra utalva ) feltételezik az Ebers Papyrus (i. E. 1550). Az ájurvédikus orvosok (Kr. E. 5. -6 . Század) először megjegyezték a cukorbeteg vizelet édes ízét, és az állapotot madhumeha -nak ("mézes vizelet") nevezték . A "cukorbetegség" kifejezés az apameai Demetriusra vezethető vissza (Kr. E. 1. század). Az állapotot a hagyományos kínai orvoslás sokáig xiāo kě (消渴; "pazarlás-szomjúság") néven írta le és kezelte . A középkori iszlám világ orvosai , köztük Avicenna is írtak a cukorbetegségről. A korai beszámolók gyakran nevezték a cukorbetegséget a vesék betegségének. 1674 -ben Thomas Willis felvetette, hogy a cukorbetegség a vér betegsége lehet. Johann Peter Frank 1794 -ben megkülönbözteti a cukorbetegséget és a cukorbetegséget .

Ami a cukorbetegséget illeti , Joseph von Mering és Oskar Minkowski általánosan elismerik, hogy hivatalosan felfedezték (1889) a hasnyálmirigy szerepét az állapot előidézésében. 1893 -ban Édouard Laguesse azt javasolta, hogy a hasnyálmirigy szigetsejtjei, amelyeket Paul Langerhans 1869 -ben "kis halom sejtként" írt le, szabályozó szerepet játszhatnak az emésztésben. Ezeket a sejteket Langerhans -szigeteknek nevezték el az eredeti felfedező után. A 20. század elején az orvosok feltételezték, hogy a szigetek olyan anyagot választanak ki ("inzulin"), amely metabolizálja a szénhidrátokat. A klinikai felhasználásra szánt inzulin felfedezése és tisztítása 1921–1922 között egy torontói kutatócsoport - Frederick Banting , JJR Macleod , Charles Best és James Collip - utat nyitott a kezeléshez. Az inzulin szabadalmát 1923 -ban a Torontói Egyetemre jelölték ki egy szimbolikus dollárért, hogy a kezelés elérhető legyen.

A diabetes insipidus tekintetében a kezelés a betegség okainak tisztázása előtt vált elérhetővé. Olaszország (A. Farini és B. Ceccaroni) és Németország (R. Von den Velden) kutatói által az agyalapi mirigyből kivont antidiuretikus anyag felfedezése 1913 -ban megnyitotta az utat a kezeléshez. Az 1920 -as évekre a felhalmozott eredmények szerint a diabéteszes insipidus az agyalapi mirigy zavara. A fő kérdés most az lett, hogy a diabetes insipidus oka az agyalapi mirigyben vagy a hipotalamuszban rejlik -e , tekintettel azok bensőséges kapcsolatára. 1954 -ben Berta és Ernst Scharrer arra a következtetésre jutottak, hogy a hormonokat a hipotalamusz sejtmagjai állítják elő.

Korai számlák

Az ókori Egyiptom (i. E. 1550 körül)

Az Ebers -papirusz az ókori Egyiptom legrégebbi és legfontosabb orvosi papirusza . Az i . E. 1550 körül íródott, valószínûleg egy jóval korábbi szöveg sorozatából másolták, és tartalmaz egy részt az elsõ dinasztia idõpontjából (i. E. 3400). A dokumentum Georg Ebers nevéhez fűződik , aki 1872 -ben vásárolta meg a dokumentumot Luxor városában , Théba helyén (az ókori egyiptomiak Waset néven ismerik). Théba az ókori Egyiptom leghíresebb városa volt virágkorában a Középbirodalom és az Új Királyság idején .

Az Ebers Papyrus vélhetően tartalmazza az első ismert orvosi utalást a cukorbetegségre, a következő mondattal: "... a túl asha vizelet eltávolítására ". Az asha kulcsszó "bőséges" és "gyakran" jelenthet. Nem világos, hogy a leírt állapot a túlzott vizelet ( poliuria ) volt, amely a cukorbetegség tünete lehetett, vagy a vizelet gyakorisága, nagyon gyakran a húgyúti fertőzés miatt .

A kezelésre a következő keveréket írták fel: "Mérőpohár vízzel töltött a Madár-tóból, bodzából, az asit növény rostjaiból, friss tejből, sörfűből, az uborka virágából és zöld datolyából". A felnőttkori húgyúti problémákat is korrigálták "olívaolaj, méz, édes sör, tengeri só és a csodagyümölcs magjainak rektális injekcióival".

Ayurvéda (Kr. E. VI/VI. Század)

Az Ayurveda egy hindu gyógyászati ​​rendszer, amelynek történeti gyökerei az indiai szubkontinensen találhatók . Néhány fogalmi eredete az Indus -völgyi civilizációra nyúlik vissza . Jelentősen fejlődött a védikus időszakban .

A cukorbetegségben a poliuria édes ízű volt az i. Sz . Szanszkrit szövegeiben, a Kr. E. 5. és 6. században, két neves orvos, Sushruta és Charaka idején . Leírtak több poliurikus jellegű betegséget, amelyeket együtt Prameha -nak ("folyni") neveznek . E betegségek csoportjába tartozott a cukorbetegség , a madhumeha ("mézes vizelet"), amelyet azért neveztek el, mert a betegek édes vizelete vonzza a hangyákat és a legyeket. Ezek a betegek állítólag extrém szomjúságban és rossz leheletben szenvedtek.

Az ájurvédikus szövegek diétás előírásokat adtak az állapotra. Ezek a legkorábbi ismert utalások a cukor vizeletben való jelenlétére ( glikozúria ) és az étrendi jogorvoslatokra, legalább ezer évvel azelőtt, hogy a modern európai leírások átfogóbban kezdték volna felfogni a betegséget. Sushruta és Charaka azonosította a cukorbetegség két típusát is, később I. és II .

Ősi Kína

A mai cukorbetegséghez két kifejezés kapcsolódik a kínai nyelvben . A hagyományos kifejezés, a xiāo kě (消渴), azt jelenti, hogy „elvesztegetett szomjúság”, és szorosan korrelál a cukorbetegséggel a történeti leírás legtöbb esetben. A korszerűbb kifejezés, a táng niǎo bìng (糖尿病) jelentése "cukros vizeletbetegség", és egyenértékű a cukorbetegséggel . Felmerült, hogy a modern kifejezés az ájurvédikus gyakorlókkal folytatott eszmecseréből származik, akik madhumeha -nak ("mézes vizelet") nevezték ezt az állapotot . A szinoszférában (Kelet- és Délkelet -Ázsia régiói, amelyeket a kínai birodalom nyelvi és irodalmi hagyományai történelmileg befolyásoltak ) ezt az etimológiát kölcsönözték koreai ( tang nyo byeong [당뇨병]) és japán ( tou nyo byou [と う に ょ うび ょ う]).

A hagyományos kínai orvoslás diabetológiai előzményeinek áttekintései a xiāo kě (消渴) diagnózisát és kezelését négy időszakba sorolták, az alábbiakban összefoglalva. A klasszikus szövegek az állapot tipológiáját adták, és különböző ajánlásokat vázoltak fel a diagnózisra, fejlesztésre, kezelésre és megelőzésre vonatkozóan. A pazarlás-szomjúság ismerete a Qing-dinasztia idején integrálódott a cukorbetegség ismereteibe .

A sárga császár belgyógyászat klasszikusa (Kr. E. 475-Kr. U. 8.)

A Huángdì Nèijīng (黃帝內經), avagy A sárga császár belgyógyászati ​​klasszikusa a kínai orvoslás alapvető ősi szövege, és a taoista filozófia és életmód egyik főkönyve . Általában a harcos államok késői időszakára (i. E. 475–221) és a nyugati Han-dinasztiára (i. E. 206–8 ) vonatkozik.

A szöveg a feltételt xiāo kě (消渴; "pazarló szomjúság") néven nevezte el, és 25 záradékon keresztül dolgozta fel. Ez rögzített olyan tünetekkel, mint a „három növekszik [feleslegben] és egy csökkenés [veszteséget]”: fokozott szomjúság ( polydypsia ), túlzott éhség ( polyphagia ), a túlzott vizelet ( polyuria ), és a fogyás. A xiāo kě három alfázisát adtuk meg, jellemző domináns tüneteikkel. Ezek nagyjából megfelelnek a modern nyugati orvoslás cukorbetegségének progresszív szakaszainak .

A traktátus a hidegkárosodásokról és egyéb betegségekről (i. Sz. 9-280)

A Shānghán Zábìng Lùn (傷寒 雜 病 論), vagyis a Hidegkárosodásról és egyéb betegségekről szóló értekezés  [ ZH ] Zhang Zhongjing első kínai monográfiája a betegségekről . Az eredeti mű elveszett, de tartalmának nagy részét két megmaradt műben őrzik Shānghán Lùn (傷寒 論; "The Treatise on Cold Damage") és Jīnguì Yàolüè (金匱 要略; "Essential References from the Golden Chamber"). Az első munka elsősorban a külsőleg kiváltott feltételekkel foglalkozik, míg az utóbbi a belsőleg generált feltételeket írja le.

Zhang speciális fejezetet Xiao KE található Shānghán LUN és Jingui Yàolüè . Kilenc alszakaszt és kilenc formulát (gyógynövény-gyógyszert) rögzítettek a szomjúság elvesztéséről. A szöveg elméletet javasolt a "három szomjas szomjúságról": a felső (a tüdőhöz kapcsolódik), a középső (a gyomorhoz kapcsolódik) és az alsó (a vesékhez kapcsolódik), mindhárman túlzott vizeletet és szomjúságot osztottak tünetekként. Ezt az elméletet később Liu Wansu (i. Sz. 1120–1200) és Wang Kentang (i. Sz. 1549–1613) munkáival bővítették. Liu szerint a "vese- yin hiány" -nak tulajdonított "alacsonyabb veszteség-szomjúság" édes vizelethez ( glikozúria ) társult . Ez utalhat a diabetes mellitus és a diabetes insipidus mai differenciálódásához hasonló differenciálódásra .

A „pazarlás-szomjúság” kiterjedt fejlesztése (265–1368)

A xiāo kě diagnózisa és kezelése jelentősen kibővült a Sui (581–618) és a Tang (618–907) dinasztiákon keresztül. Zeng Liyan (545-649) kifejtette a diagnózis a mai modern diabetes mellitus jelenléte révén cukor a vizeletben ( glycosuria ). Ezt a jellemzést más orvosok is megismételték az ezt követő évszázadokban. Nevezetesen, a Wàitái Mìyào (外 臺 秘要; "Egy tisztviselő orvosi titkai") 752 -ben írt írásában Wang Tao (i . Sz . 8. század) részletes esettanulmányt tartalmazott az édes vizeletről és a Tang -dinasztia előtti diabetológiai történelem összefoglalását. .

Sun Simiao (Kr. U. 581–682) továbbfejlesztette a kezelés, a megelőzés, a szabályozás, az ápolás és a lábadozás megközelítéseit . A képletek sorvadásos-szomjúság nőtt egyet a Sárga Császár Klasszikus belgyógyászat , kilencre Zhang Zhongjing munkái, 73- Sun Simiao 's. A gyógynövények választéka egyről ( Eupatorium Fortunei ), Zhang több tucatjára , a Sun több mint százra nőtt.

A kínai és a nyugati orvoslás integrációja (1368–1949)

A Ming (1368–1644) és a Qing (1644–1912) dinasztiák idején az orvosi felfedezések lelassultak, de a gyakorlók jelentős tudásintegrációt értek el a kultúrák között. Több mint száz átfogó orvosi monográfiát műveltek, sok szintetizáló fejlesztést a fogyás szomjúságának és a cukorbetegségnek a vizsgálatában.

Zhang Xichun (1860–1933), az orvosi ismeretek elismert integrátora, többek között Yīxué zhōng zhōng cānxī lù (医学 衷 中 参 西 录; "A hagyományos kínai és nyugati orvoslás integrációja"). A " Xiāo-kě terápiák" elnevezésű fejezetben a következő szempontokat tárgyalta, amelyek szintetizálják a szomjúságot és a cukorbetegséget: nómenklatúra , elméletek (patológiák), elsődleges képletek, gyógyszerek ( herbológia és farmakológia ), ápolás (diéta és karbantartás), orvosi esetek és integrált elemzés (fehérje és esszencia; qi és folyadékok).

Yu Yunxiu (1879–1954), a nyugati orvoslás japán végzettségű gyakorlója, aki a kínai egészségügyi minisztérium modernizáló táborához igazodott, 1929-ben megpróbálta betiltani a kínai orvoslás gyakorlatát. 1939-ben írt a pazarlás durva egyenértékűségéről -szomjúság és cukorbetegség.

Klasszikus ókor

A ma cukorbetegségként ismert görög-római beszámolók elsősorban a túlzott vizelést ( poliuria ) írják le . A betegség korai görög-római fogalmaiban nincs ismert beszámoló az édességről. Tekintettel a klasszikus orvoslás maradandó örökségére, ezek a leírások nagy hatással voltak a középkorra Európában.

Görög írók

Feltételezzük, hogy a Hippokratészi Korpusz nem tartalmaz közvetlen említést arról, amit ma cukorbetegségnek ismerünk. Azonban számos, a túlzott és "vizes vizeletre" utaló közvetett állítás arra utal, hogy a hippokratészi írók ismerhették az állapotot.

A "cukorbetegség" kifejezés az Ionic -ból származik , " szifon ", azaz "áthaladni vagy átfutni". Abban az időben uralkodó elképzelést tükrözi, hogy a cukorbetegek által fogyasztott folyadékok változatlanul haladtak át a testen, mintha csövön vagy szifonon keresztül folynának . Ennek a kifejezésnek az első használatáról számos ellentmondásos beszámoló létezik, amelyek szerint a kezdeményező vagy Memphis Apolloniusa (i . E. 3. század ), Apetai Demetrius (i . E. 100. század) vagy Aretaeus Cappadocia ( fl. 2. elején) században) . A görög etimológia mélyreható vizsgálatai egyetértenek abban, hogy a kifejezés az Apameai Demetrius-tól származik. CL Gemmill (1972) kijelenti:

Caelius Aurelianus elkészítette Soranus műveinek latin változatát . A Drabkin -kiadvány indexében van egy "Cukorbetegség" címszó, de a szöveg vizsgálatánál ez a rész nem található (3. lábjegyzet, 776. o.), Egy rövid bekezdés kivételével. Ebben a bekezdésben Caelius a memphisi Apollóniust idézi, hogy elválasztja a cseppek két formáját , az egyiket a folyadékvisszatartás, a másikat a folyadék visszatartásának képtelensége jellemzi; a páciens bármit iszik, mintha csövön keresztül vezetne. Apollonius élt a második felében a harmadik században Caelius Aurelianus folytatódik, kimondva, hogy Demetrius Apamea megkülönbözteti ezt a betegséget a vízkórosság amelyben minden folyadékot, hogy részeg távozik a vizelettel. Demetrius ezt az állapotot cukorbetegségnek nevezi . Az Apameai Demetrius idejét a Kr. E. Első században adjuk meg. Egyik műve sem jutott el hozzánk; csak idézeteink vannak a későbbi szerzőkben. Caelius Aurelianus nyilvánvalóan külön fejezetet rendelt a cukorbetegség tárgyalására, de úgy tűnik, ez a fejezet elveszett. Johnnes Sichart szerkesztette 1529 -es kiadásában, sikertelenül. Megpróbáltam rekonstruálni ezt a cukorbetegségre vonatkozó passzust a későbbi szerzőktől, akik másolásukról ismertek, de nem sikerült megtalálni. A korai nyomdászok kiadványaik kinyomtatása után elvetették a kéziratokat; ezért nem valószínű, hogy megtalálják ezt a hiányzó részt. A fő tény az, hogy a cukorbetegség fogalma Demetriusra nyúlik vissza, aki a Kr. E

A cukorbetegség klasszikus leírásában a kappadókiai Aretaeus (i . E. 2. század eleje) megjegyezte a vesén áthaladó túlzott mennyiségű vizeletet. Megjegyezte ritkaságát is ("A cukorbetegség csodálatos vonzalom, nem túl gyakori a férfiak körében ..."). A betegséget "a hús és a végtagok vizeletbe olvadásának" nevezte, és a húgyhólyagnak és a veséknek tulajdonította, megjegyezve, hogy "az élet (cukorbetegséggel) rövid, undorító és fájdalmas".

Aretaeus kortársa, Galen (Kr. U. 129-200) hangsúlyozta, hogy a cukorbetegség a vesék betegsége, és megerősítette annak ritkaságát, mivel "csak kétszer" figyelte meg, amikor az érintett részekről írt .

Aretaeus és a többi tárgyalt szerző nem tett különbséget a diabetes mellitus és a diabetes insipidus között . Feltételezik, hogy cukorbetegségre utaltak, bár F. Henschen svéd orvos azt javasolta, hogy Aretaeus és Galen ehelyett a diabetes insipidusra utalhattak. Minden gyakorlati célból azonban a cukorbetegség insipidusát a 17. században is fel nem ismerték.

Római írók

Aulus Cornelius Celsus (i . E. 30. ie . 50–50), aki görög műveket latinul értelmezett, a De Medicina című nyolckötetes művében korai klinikai leírást adott a cukorbetegségről . Azt írta, hogy "a vizelet mennyisége meghaladja a bevitt folyadékot, még akkor is, ha fájdalommentesen adják át". Ezt a felfogást az egyensúlyhiányról a bevitt és kiválasztott folyadékmennyiség között sok szerző megismételte a középkorban .

Rufus Ephesus ( fl . 98-117 AD), az orvos híres munkája a variációk az impulzus leírt tünetek a cukorbetegség „szüntelen szomjúság”, és azonnali vizelés ivás után, amit az úgynevezett „vizelet hasmenés”.

Bizánci írók

A Bizánci Birodalom a Római Birodalom folytatása volt keleti tartományaiban a Nyugat -Római Birodalom bukása után . Fővárosa Konstantinápoly (modern Isztambul , volt Bizánc ) volt. Ez meghódították a törökök 1453-ban.

Oribasius orvos (kb. 320–403), Julianus császár és filozófus személyes orvosa, korának összes ismert ősi orvosi szövegét témánként összeállította az orvosi enciklopédiába. Idézi Galen és Rufus a cukorbetegség, tekintettel arra, hogy a polyuriássá betegség a veséket. Különféle leíró neveket adnak az állapotnak, többek között: kamrás edényes cseppek, vizelet hasmenése (hasmenés urinosa) és a szomjas betegség.

Ezeket a leírásokat, valamint az állapot számos más nevét ("liuria", "extrém szomjúság vagy dipsacus") a későbbi bizánci írók a legfontosabb enciklopédikus szövegekben is megismételték.

A középkori iszlám világ

Az iszlám aranykorban , az Abbászida -kalifátus alatt a neves muzulmán orvosok megőrizték, rendszerezték és fejlesztették az ősi orvosi ismereteket az egész eurázsiai kontinensről. Szintetizáltak fogalmakat a klasszikus ókorból ( lásd: Az ókori Görögország , az ókori Róma ), Perzsiából , Ayurvédából és Chinből a. Ez a munka megalapozta a középkori európai orvostudomány későbbi fejlődését, amikor az európai orvosok a 12. század reneszánszán keresztül kapcsolatba kerültek az iszlám szerzőkkel .

Rhazes (c. 865-925), vagy Muhammad ibn al-Zakariya Razi, benne írások cukorbetegség a több mint 230 könyvet vett elő életében.

Avicenna (980–1037), vagy Ibn Sina, a bagdadi kalifák udvari orvosa volt, és az orvostudomány kulcsfigurája, aki kimerítő orvosi enciklopédiát állított össze az Orvostudomány kánonja címmel . Beszámolója részletesen bemutatta a cukorbetegség klinikai jellemzőit, és a betegséget albulabnak ("vízkerék") és zalkh el kuliah -nak ("vese hasmenése ") nevezte el . Dokumentálta "a kóros étvágyat és a szexuális funkciók összeomlását ", valamint a cukorbeteg vizelet édes ízét, és a differenciált cukorbetegséget, amely a poliuria egyéb okaiból eredő elsorvadással jár . Kidolgozta a diabéteszes gangrént is, és a cukorbetegséget csillagfürt , trigonella ( görögszéna ) és zedoary mag keverékével kezelte . A tuniszi francia igazgató ajánlására előírt kezelés állítólag 5 esetben volt hatékony.

Megjegyezték, hogy a cukorbetegségre való hivatkozások az időszak orvosi szövegeiben bővültek. Eknoyan és Nagy (2005) feltételezése szerint ez a betegség növekvő prevalenciáját jelzi. Más értelmezések is lehetségesek, beleértve azt is, hogy a növekvő hivatkozások a szisztematikusabb tudásmegosztási gyakorlatok eredményei.

Maimonides (kb. 1135–1204), a korszak neves filozófusa és polihisztorja mind a zsidó, mind az iszlám világban, azt állította, hogy több mint 20 esetet látott (ellentétben Galen két esetével).

Abd al-Latif al-Baghdadi (1162–1231), szintén filozófus és polihisztor, a cukorbetegséggel foglalkozó értekezést készített ( On Diabetes , Fols. 140v-149r).

Modern Európa

A 16. században Paracelsus (1493–1541) a cukorbetegséget alkotmányos betegségként írta le, amely „irritálja a vesét” és túlzott vizelést vált ki. Beszámolt arról, hogy a cukorbetegek vizeletének elpárologtatása túlzott maradékot hagyott maga után, amelyet "sóknak" nevezett. Megjegyezték azonban, hogy más körülmények között azt tanácsolta, hogy kóstolja meg a vizeletet az édesség érdekében.

1674 -ben Thomas Willis a Pharmaceutice rationalis hivatkozott a cukorbeteg vizelet édes ízére . Bár ez megismételte az eurázsiai kontinensről származó ősi megfigyeléseket, általában úgy vélik, hogy ez az első kifejezett utalás a cukros cukorbeteg folyadékokra a modern európai kontextusban. Azonban egyes állításokkal ellentétben, hogy a mellitus kifejezést Thomas Willis adta hozzá, hogy glikozúriájával pontosítsa az állapotot, ez a szó sehol nem jelenik meg a cukorbetegségről szóló fejezetében. A megfelelő forrásokból származó igazolható állítás az, hogy Willis részletesen foglalkozott a glikozuriával, de nem tett különbséget a cukorbetegség különböző típusai között. Nevezetesen, Willis nem értett egyet azzal a közös elképzeléssel, hogy a betegség a vesékből ("Gyeplők") ered, és ehelyett azt sugallja, hogy "Vérvesztes, mint a gyeplő [vesék]". Azt is megjegyezte, hogy összefüggés van az állapot és bizonyos étkezési szokások között, "elsősorban az almabor, a sör vagy az éles borok gondos és mértéktelen ivása".

A cukor jelenlétét a vizeletben ( glikozúria ) és a vérben ( hiperglikémia ) számos orvos munkája bizonyította a 18. század végén, köztük Robert Wyatt (1774) és Matthew Dobson (1776).

1769 -ben William Cullen felhívta a figyelmet a cukorbeteg vizeletre, amely íztelen volt:

Valójában azt hiszem, találkoztam egy olyan cukorbetegséggel, amelyben a vizelet tökéletesen üres volt; és úgy tűnik, hogy hasonló megfigyelés történt Dr. Martin Listerrel. Meggyőződésem azonban, hogy az ilyen esetek nagyon ritkák; és hogy a másik sokkal gyakoribb és talán a szinte egyetemes előfordulás. Ezért úgy ítélem meg, hogy egy ilyen szacharin anyag jelenléte tekinthető az idiopátiás cukorbetegség fő körülményének.

1788-ban, Thomas Cawley publikált esettanulmány a londoni Medical Journal alapján boncolást egy diabéteszes beteg. Összefüggést javasolt a hasnyálmirigy és a cukorbetegség között, miután köveket és szövetkárosodás jeleit figyelte meg a beteg hasnyálmirigyében. Ennek a felfedezésnek a jelentősége további száz évig felbecsült.

1794-ben Johann Peter Frank , a Pavia Egyetem munkatársa megállapította, hogy pácienseit a "szacharin nélküli vizelet hosszú ideig tartó, kórosan megnövekedett szekréciója jellemzi, amelyet nem a vesék betegsége okoz". Bevezette a latinból ("íztelen") származó insipidus kifejezést . Frank gyakran az első orvos, aki leírja a diabetes mellitus és a diabetes insipidus közötti klinikai különbségeket . Ez az állítás azonban további vizsgálatot indokol, tekintettel az előző hasonló példákra (például William Cullené). Megjegyezték, hogy 1792 tűnik az évnek, amikor az "egyértelmű" diabetes insipidus -t először leírták az orvosi szakirodalomban.

A "cukorbetegség" általános fogalmában megfigyelhető az elhúzódó kétértelműség, különösen, mivel a cukorbetegségben és a cukorbetegségben nagyon különbözőképpen nyilvánul meg . 1843 -ban William Prout találóan összefoglalta a cukorbetegség akkori általános fogalmát a következőképpen:

A cukorbetegség kifejezés, amely egyszerűen megnövekedett vizeletáramlást jelent, alkalmazható minden olyan betegségre, amelyben ez a tünet figyelemre méltó mértékben van jelen. A kifejezés ezen általános használata azonban nagy zavart okozott; mivel különböző betegségek, amelyek természetükben teljesen különböznek, kivéve azokat a véletlen körülményeket, amelyek diurézissel vagy nagy vizeletáramlással járnak, következésképpen összetévesztik egymást. A jövőbeli zavarok elkerülése érdekében azt javaslom, hogy a kifejezést azokra a szenvedélyekre korlátozzák, amelyekben a vizelet szacharin . Ezért a cukorbetegséget olyan betegségként definiálom, amelyben a vizelet szacharin állapota a jellemző tünet.

Patofiziológia

A patofiziológia a betegséghez vagy sérüléshez kapcsolódó fiziológiai folyamatokat jelenti . Az orvostudomány történetében a betegségek egyre jobban érthetővé váltak, ahogy az emberi anatómia is jobban érthetővé vált. A boncolás fejlődése a 15. és 16. században kulcsfontosságú volt e tanulásban. Ahogy az anatómusok részletezték az emberi test összetett szerkezetét , elkezdtek nagyobb figyelmet fordítani a betegségekhez kapcsolódó kóros struktúrákra, azok okaira és hatásaira, valamint a haladás mechanizmusaira. A 18. században sok ilyen kóros megfigyelést tettek közzé tankönyvekben és folyóiratokban. Ez a munka fontos alapokat támasztott az orvosi kezelés és a beavatkozás terén.

Történelmileg a mai "cukorbetegség" különböző fogalmai a túlzott vizelet ( poliuria ), a túlzott szomjúság ( polidipszia ) és a fogyás általános keverékét írták le (lásd: Cukorbetegség története#Korai beszámolók ). Az elmúlt évszázadok során ezeket a tüneteket a betegség működésének frissített megértéséhez kötötték, és hogy az egyes esetekben hogyan nyilvánul meg másképp. Ez a szakasz bemutatja ezeket a fejleményeket, mivel a különböző diabéteszes állapotok jobban megértettek.

Diabetes mellitus

Ma a "cukorbetegség" kifejezés leggyakrabban cukorbetegségre utal . A cukorbetegség önmagában is egy gyűjtőfogalom számos különböző betegségre, beleértve az elfogyasztott cukrok feldolgozásával kapcsolatos problémákat ( glükóz -anyagcsere ). Történelmileg ez a "cukorbetegség", amelyet cukros vizelethez ( glikozúria ) társítottak .

A hasnyálmirigy szerepe

1683 -ban Johann Conrad Brunner sebészeti kísérlete majdnem orvosi áttöréshez vezetett. Kimetszette a szomszéd vadászkutyájának hasnyálmirigyét , ami poliuriát és polidipsziát okozott . Brunner nagyon világosan leírta ezeket a klasszikus tüneteket hasnyálmirigy -eltávolított kutyáknál, de nem hozott összefüggést a cukorbetegséggel.

1788-ban, Thomas Cawley publikált esettanulmány a londoni Medical Journal alapján boncolást egy diabéteszes beteg. Köveket és szövetkárosodás jeleit figyelte meg a beteg hasnyálmirigyében , megjegyezve, hogy "a hasnyálmirigy jobb végtagja nagyon kemény volt, és hegesnek tűnt ". Figyelembe véve azt a gondolatot, hogy a cukorbetegség "nem vesebetegség", azt javasolta, hogy "gyógyulást lehetett volna elérni ... feltéve, hogy a gyomor és az emésztésnek alárendelt szervek megőrizték emésztőerejüket". Az ezt követő évtizedekben Richard Bright (1831) és Von Recklinhausen (1864) is beszámolt a cukorbetegek hasnyálmirigyében bekövetkezett durva változásokról. Claude Bernard bemutatta a hasnyálmirigylé szerepét az emésztésben 1849 és 1856 között, tisztázva a cukorbetegség patofiziológiájának fontos kapcsolatát .

1889 -ben Joseph von Mering és Oskar Minkowski kivágta egy kutya hasnyálmirigyét, amely hamarosan kifejlesztette a cukorbetegség tüneteit. Egyes beszámolók szerint Minkowskit felügyelője, Bernhard Naunyn megtanította arra , hogy vizsgálja meg a cukrot a vizeletben, ha poliúrát észlel. Egyes beszámolók szerint egy laboratóriumi kísérő rámutatott, hogy csak a hasnyálmirigy -eltávolított kutyák vizelete vonzotta a legyeket, ami arra késztette a kutatókat, hogy teszteljék a cukrot. Végül a pár vizsgálta a cukrot a vizeletben, és megerősítette a kapcsolatot a cukorbetegséggel. Ezt az eseményt általában a hasnyálmirigy cukorbetegségben betöltött szerepének hivatalos felfedezésének tekintik. Míg a kutatók tovább dolgoztak a hasnyálmirigy-kivonat megszerzésén, nem tudták megszerezni a feltételezett cukorbetegség elleni anyagot.

1893 -ban Edouard Hédon Montpellier -ben két szakaszban hasnyálmirigy -eltávolítást végzett. Az elsőben szinte minden hasnyálmirigyet kivett, teljesen megszakítva a hasnyálmirigy -ellátást. Ezután a kutya bőre alá oltott hasnyálmirigy -maradékot hagyott. A kutya nem lett cukorbeteg, amíg a maradék graftot is kivágták, ami Hédon arra a következtetésre jutott, hogy a hasnyálmirigynek két funkciója kell legyen: az emésztés külső váladékon keresztül, és a szénhidrát -anyagcsere valamilyen belső váladékon keresztül, amely közvetlenül a véráramba kerül. JJR MacLeod , a torontói csoport közül, amely később izolálta és tisztította az inzulint klinikai használatra, ezt a megállapítást a belső váladék legmeggyőzőbb bizonyítékaként említette 1913 -ban megjelent Diabetes: Its Pathological Physiology című könyvében .

Szintén 1893 -ban Édouard Laguesse azt javasolta, hogy a hasnyálmirigy szigetsejtjei, amelyeket Paul Langerhans 1869 -ben "kis halom sejtként " írt le, szabályozó szerepet játszhatnak az emésztésben. Ezeket a sejteket Langerhans -szigeteknek nevezték el az eredeti felfedező után. Nem sokkal később megállapították, hogy a hasnyálmirigy szerepe a szénhidrát -anyagcserében lokalizálható a szigetekre; Eugene Lindsay Opie (1901) megerősítette ezt az összefüggést a cukorbetegséggel kapcsolatban. 1909-ben, a belga orvos , Jean de Mayer feltételeztük, hogy a szigetek titkos anyag, amely játszik ebben a metabolikus szerepet, és nevezte „inzulin”, a latin insula ( „sziget”). Sir Edward Albert Sharpey-Schafer 1916-ban önállóan javasolta ugyanezt, akkor még nem tudta, hogy de Meyer néhány évvel korábban ugyanezt javasolta.

A hasnyálmirigy endokrin szerepét az anyagcserében és valójában az inzulin létezését 1921-1922 között tovább tisztázták, amikor egy torontói kutatócsoport, köztük Frederick Grant Banting , Charles Herbert Best , JJR MacLeod és James Collip , izolálja és tisztítsa meg a kivonatot.

A diabetes mellitus típusai

1850 és 1875 között Apollinaire Bouchardat és E. Lancereux francia kutatók elismerték az osztályozás szükségességét. Megkülönböztették azokat a cukorbetegeket, akik soványak voltak, súlyos tünetekkel, rossz kimenetelűek és hasnyálmirigy -elváltozások voltak a boncoláskor ( diabetes maigre ), és azok között, akik túlsúlyosak voltak, későbbi életükben a betegség enyhébb formáját mutatták be, és jobb prognózissal rendelkeztek, ha alacsony kalóriatartalmú étrenden ( cukorbetegség ). Ezek a leírások összehasonlíthatók az ayurvédikus orvosok, Sushruta és Charaka (Kr. U. 400–500) által azonosított két típussal , az egyik típus a fiatalsággal, a másik a túlsúllyal áll kapcsolatban.

Harold Percival Himsworth 1936 -ban világosabb különbséget tett, kétféle cukorbetegséget különböztet meg az inzulinra való érzékenység alapján (mind az injekcióban, mind a hasnyálmirigyben). 1950 -ben RD Lawrence megfigyelte, hogy egyes cukorbetegek inzulinhiányosak, mások pedig nem. Philip Hugh-Jones , miközben 1955-ben Jamaicán dolgozott, tisztázta Lawrence besorolását, és megalkotta az "1-es típusú" és a "2-es típusú" cukorbetegség fogalmát. Azt is megjegyezte, hogy ritkább fajtát figyeltek meg inzulinrezisztens fiataloknál (akiknek állapotát nem lehetett a két típusba sorolni). Ezt a harmadik csoportot "J típusnak" nevezte, ahol J Jamaicát jelentette.

Az 1 -es és 2 -es típusú kifejezéseket egy ideig elfelejtették. 1976 -ban Andrew Cudworth újjáélesztette és népszerűsítette őket, miután felfedezte a kapcsolatot az 1 -es típusú cukorbetegség és egy specifikus genetikai marker között .

Diabetes insipidus

1794-ben Johann Peter Frank viszonylag világos leírást adott a cukorbetegségről, mint "hosszú ideig tartó, kórosan megnövekedett nem szacharinos vizelet kiválasztásról, amelyet nem a vesék betegsége okoz". Ez még egy évszázadig megmaradt a tudás általános állapotának. William Osler tankönyvének első kiadásában (1892) a következőképpen foglalta össze az állapot patofiziológiáját: "A betegség természete ismeretlen. Kétségtelenül idegi eredetű. A legésszerűbb nézet az, hogy vazomotoros a vese erek zavara ... folyamatos vesetömődést okoz. "

1912-ben Alfred Eric Frank , majd dolgozott a diabetes mellitus a tanszék Oskar Minkowski a Breslau , számolt be egy bizonyos kapcsolatot a agyalapi mirigy megfigyelése során egy esetben egy ember, aki túlélte a fényképezés után magát a templomban. Morris Simmonds ugyanezt az összefüggést vonta le 1913 -ban. Ezt követően számos jelentés dokumentálta az agyalapi mirigy -elváltozásokkal összefüggő diabetes insipidus eseteit, és folyamatosan gyűjtött bizonyítékot a feltételezett kapcsolat mellett.

George Oliver és Edward Albert Schafer az első kutatók között dokumentálták endokrin funkcióit. A 20. század első két évtizedében azonban számos, egymásnak ellentmondó jelentés az agyalapi mirigy kivonat vizelethajtó és vizelethajtó tulajdonságairól zavart okozott a területen. Általános egyetértés született abban, hogy a diurézist jelentő eredmények egy része a megnövekedett nyomásnak és a vese véráramlásának volt köszönhető , míg az agyalapi mirigy hátsó kivonata antidiurektikus hatást fejtett ki. Az 1920 -as évekre a felhalmozott eredmények szerint a diabéteszes insipidus az agyalapi mirigy zavara.

A fő kérdés most az lett, hogy a diabetes insipidus oka az agyalapi mirigyben vagy a hipotalamuszban rejlik -e , tekintettel azok bensőséges kapcsolatára. 1920-ban, Jean Camus és Gustave Roussy össze több éves kutatás, közölték, hogy termelt poliuriához kutyák által szúrja a hipotalamusz, miközben az agyalapi ép. Ezeket az eredményeket később sokan másolták. Az elkövetkező néhány évtizedben különféle versengő hipotézisek merültek fel azzal kapcsolatban, hogy hol és hogyan állítják elő, szállítják és tárolják a "hátsó lebeny hormonokat". Végül 1954 -ben Berta és Ernst Scharrer arra a következtetésre jutottak, hogy a hormonokat a hipotalamusz sejtmagjai állítják elő .

A diabetes insipidus típusai

1850 óta ismert, hogy a diabetes insipidus örökletes betegség lehet. 1945 -ben megállapították, hogy a vazopresszin nincs hatással egyes családi cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére. E nyom alapján hamar kiderült, hogy kétféle örökletes diabetes insipidus létezik. 1947-ben az anti-diuretikum (ADH) -érzékeny fajtát nephrogenic diabetes insipidus-nak (NDI) nevezték , és a Henle-hurok és a disztális kanyargós tubulus hibájának tulajdonították . Azóta az NDI megszerzett formáit is azonosították, és számos okhoz társították.

A terhességi cukorbetegség insipidus -t is ritka betegségként azonosították, amely a terhesség harmadik trimeszterében és a korai szülés utáni időszakban nyilvánul meg .

Kezelés és beavatkozás

Diabetes mellitus

Diétás beavatkozás

A cukorbetegség orvoslása az 1800-as évek közepe előtt gyakran összetevők keverékéből, vérzésből és ópiumból állt (ezt William Osler még említette 1915-ben). Egy másik kezelés, amely a 20. században uralkodott, az volt, hogy a páciens extra táplálékot kapott, hogy kompenzálja a vizelet tápanyagveszteségét. Az ilyen kezelés alatt álló betegeknek azt tanácsolták, hogy a lehető legtöbbet egyék; néha extra nagy mennyiségű cukrot kell enni. Ez téves tanács volt, amely korai halálhoz vezetett. Eközben nagyobb sikereket értek el a cukorbetegség kezelésében, amikor az orvosok kezdték észrevenni, hogy a böjt, nem a túladagolás javítja a cukorbetegség tüneteit. Az étrend korlátozásáról John Rollo (1706) és Apollinaire Bouchardat számoltak be , akik megfigyelik a betegeknél a glikozúria eltűnését a normálás során, míg Párizst 1870-ben a németek ostromolták. Sokféle cukormentes, alacsony szénhidráttartalmú diéta esetenként az önfegyelem hiányában szenvedő betegek fizikai visszafogásával is) egyre népszerűbbé vált.

Többek között Frederick Madison Allen "éhező étrendje" köztudottan spártai volt, de kimutatták, hogy meghosszabbítja a várható élettartamot. Elizabeth Hughes Gossett , később az első inzulinnal kezelt emberek között volt Allen betegei között.

Hasnyálmirigy -kivonatok az inzulin előtt

A cukorbetegség korai kontrolljának korlátja részben annak a józan ésszel való feltevésnek volt köszönhető, hogy a gyomor felelős a tápanyag- anyagcseréért . Ahogy a fiziológusok jobban megértették más szervek anyagcsere -szerepét, elkezdtek feltételezni a betegség alternatív okait. A bizonyítékok felhalmozásával megállapították, hogy a cukorbetegség "oka" a hasnyálmirigyben, majd annak belső szekréciójában lokalizálható (lásd: A cukorbetegség története#Pathophysiology#A hasnyálmirigy szerepe ). Ezek az eredmények táplálják a cukorbetegség kezelésére irányuló kísérleteket állatokban és emberekben a hasnyálmirigyből származó közvetlen kivonatokkal, legalább 400 kutató szerint, Michael Bliss történész szerint .

Az 1900 -as évek elején Georg Ludwig Zuelzer alaposan kísérletezett hasnyálmirigy -kivonatokkal . A nyulakon végzett első vizsgálatok után kivonatait (amelyeket "akomatolnak" nevezett) fecskendezett az emberekre, hogy egyértelmű, de következetlen siker és súlyos mellékhatások jelentkezzenek. Ennek ellenére amerikai szabadalmat vett fel a még problémás kivonataira. Sajnos Zuelzer végül nem tudta megtisztítani a kivonatot a hasnyálmirigy beszerzési nehézségei, a finanszírozás hiánya és az I. világháború megszakítása miatt . Ernest Lyman Scott , aki 1911–12 között a Chicagói Egyetemen tanult , szintén ígéretes eredményeket ért el, de elbátortalanította a folytatást.

1913 -ban John James Rickard MacLeod , annak idején, a szénhidrát -anyagcsere és a vércukorszint -viselkedés területén folytatott többéves kutatások során , szintetizálta a Diabetes: Its Pathological Physiology kutatási állását . Arra a következtetésre jutott, hogy a hasnyálmirigy belső váladéka létezik, de több okot is felvetett, amiért előfordulhat, hogy a hasnyálmirigy -kivonatban soha nem fogható fel. 1910 és 1920 között gyorsan javult a vércukorszint mérési technikája ( glükóz teszt ), ami lehetővé tette a kísérletek nagyobb hatékonysággal és pontossággal történő elvégzését. Ezek a fejlemények segítettek annak a felfogásnak a megalapozásában is, hogy a magas vércukorszint ( hiperglikémia ), nem pedig a glikozuria volt a fontos enyhítendő feltétel.

Izrael Kleiner a Rockefeller Orvosi Kutatóintézetben dolgozva 1915–1919 között meggyőző eredményekről számolt be az őrölt hasnyálmirigy -oldatok vércukorszintre gyakorolt ​​hatásáról, szigorú kísérleti kontrollok alkalmazásával, amelyek „elméletileg ... alátámasztják [a] belső szekréció hipotézisét. a cukorbetegség eredete "és" gyakorlatilag ... javasolnak [szerk.] egy lehetséges terápiás alkalmazást. " Ezt a munkát abbahagyta, amikor 1919 -ben elhagyta a Rockefeller Intézetet, tisztázatlan okok miatt. A román tudós, Nicolae Paulescu , az antidiabetikus faktor keresésének másik figyelemre méltó alakja, 1916-ban kezdett kísérletezni egy kissé sós hasnyálmirigy-oldattal, mint Kleiner. Miután megszakította a bukaresti csata és a háború utáni zűrzavar, 1920 -ban és 1921 -ben közzétette első eredményeit francia nyelven. Kivonatai egyértelműen csökkentették a vér- és vizeletcukorszintet a vizsgált kutyákban, de nem voltak azonnali hatással az emberi betegeken ( rektális injekcióval ), amelyet nem lehetett megismételni pusztán sóoldat -adagokkal. Paulescu román szabadalmat szerzett megoldásának (amelyet "pancréine" -nek nevezett) és gyártási módszerére vonatkozóan, de a következő év folyamán a finanszírozás hiánya miatt nem haladt tovább a munkájával.

Inzulin

1920 októberében Frederick Banting érdeklődött a szénhidrát -anyagcsere iránt, miközben egy előadást készített, amelyet fiziológiai hallgatóinak tartott a londoni Ontario -i Western Egyetemen . Találkozott Moses Barron cikkével, amely egy olyan beteg boncolásáról számolt be, akinek a hasnyálmirigy -köve elzárta a fő hasnyálmirigy -csatornát, de a szigetsejtek nagy része épen maradt. Banting ugyanezen év október 31 -én írt egy megjegyzést, amelyben leírta gondolkodását: "A kutya hasnyálmirigy -csatornáit ligálja. Tartsa életben a kutyákat, amíg az acini degenerálódik a szigetekről. Próbálja elkülöníteni ezek belső váladékát, hogy enyhítse a glikozureát [ sic ]" 1920. november 8 -án. Banting találkozott JJR Macleod , a vezető professzora fiziológia , a University of Toronto , megkérdezni tőle, hogy felmászik egy kutatási projekt belső váladék a hasnyálmirigy. Bantingnak nem volt tapasztalata az élettani kutatásban, és felületesen tudott a témáról. Mindazonáltal Macleod némi érdeklődést mutatott, és elfogadta Banting felkérését, hogy dolgozzon a laboratóriumában. Figyelembe véve azt, ami érdekelhette Macleodot, Michael Bliss a következőket veszi figyelembe:

A spekuláció itt rendben van és megengedett, mert van némi elképzelésünk Macleod irodalmi ismereteiről. Akár ő, akár Banting beszéltek az oltásról vagy az extrahálásról, Macleodnak tetszett, hogy "még soha nem próbálták ki", az az ötlet volt, hogy valaki degenerált vagy sorvadt hasnyálmirigyekkel kísérletezik. Most már semmi új nem volt abban az elképzelésben, hogy a hasnyálmirigy -csatornák ligálásával az acináris szövetek degenerációját vagy sorvadását idézik elő - mindenféle kutató ezt megtette. Érdeklődésük azonban szinte teljes egészében a hasnyálmirigy különböző alkotóelemeiben lezajlott degeneráció relatív mennyiségének mérése volt, különösen az acináris és a szigetsejtek relatív változásai. Senki sem próbált graftot készíteni, vagy kivonat egy teljesen degenerált hasnyálmirigyből. És elméletileg mégis, ha létezett belső váladék, és ha Langerhans -szigetekről származott , és ha az acináris sejtek, de nem a szigetek romlottak le a csatornák lekötése után, és ha két vagy három egyéb feltétel fennállt jó, akkor talán érdekes eredmények következnek. Még ha az eredmények negatívak is voltak, ezt a fajta kísérletet kellett volna már régen kipróbálni, ha csak a teljesség kedvéért.

Banting, Macleod és Charles Best diákasszisztens 1921. május 17 -én kezdte meg az első kísérletet. Június 14 -én Macleod távozott Skóciába, és nyáron keresztül távolról tanácsolt, szeptember 21 -én tért vissza. Ez idő alatt a Banting és a Best vegyes, de biztató eredményeket ért el. eredmények. Mivel azzal a hipotézissel kezdték (hónapokkal később saját munkájukkal meghamisították ), hogy a belső váladék megszerzése érdekében el kell kerülni a külső váladékot, először a degenerált hasnyálmirigyet, majd a vágóhidakról nyert magzati hasnyálmirigyet használták. A fejlődés 1921 decemberéig felgyorsult, mivel egyértelművé vált, hogy a hasnyálmirigy -kivonatokat a külső (emésztési) váladék eltávolítása nélkül is lehet használni.

Miközben a csoport klinikai vizsgálatokra készült, James B. Collip biokémikus csatlakozott a csapathoz Banting kérésére, hogy segítsen tisztítani a kivonatot emberi injekcióhoz. 1922. január 23 -án Leonard Thompsont sikeresen kezelték Collip kivonatával a Torontói Általános Kórházban . 1922 februárjáig további hat beteget kezeltek, és gyorsan javult az életszínvonaluk. További jelentős korai inzulin -befogadók voltak Elizabeth Hughes , Constance Collier , James D. Havens és Ted Ryder. 1922 áprilisában a torontói csoport közösen készített egy tanulmányt, amely összefoglalja az eddigi munkákat, és hivatalosan javasolta a kivonat "inzulin" elnevezését. 1923 októberében Banting és Macleod fiziológiai Nobel -díjat kapott August Krogh jelölése alapján "az inzulin felfedezéséért és klinikai és fiziológiai jellemzőinek feltárásáért". Banting és Macleod nyilvánosan megosztották a díjat a Best és a Collip között.

A Torontói Általános Kórházban azon a nyáron diabéteszklinikát hoztak létre, hogy növeljék a Banting és az együttműködő orvosok kezelésének kapacitását. A nem kereskedelmi célú Connaught Laboratories együttműködött a kutatókkal a termelés kiterjesztése érdekében. A határértékek elérése után Toronto 1922 májusától szerződést kötött Eli Lilly -vel és a Company -val, a társaság kereskedelmi jellegét illetően némi óvatossággal (lásd: Insulin#History of study#Patent ).

Nobel -díjas vita

A 1923 Nobel-díjat Fiziológiai oda Frederick Banting és JJR Macleod -publicly megosztott Charles Best és James Collip , respectively⁠-vitát váltott ki, hogy ki volt köszönhető hitel „az inzulin felfedezése”. A felfedezés korai, tömegesen reprodukált beszámolói gyakran hangsúlyozták Banting és Best munkájának szerepét, félretéve Macleod és Collip közreműködését. Ez a ferde elbeszélés a dokumentumok bizonyítékának korlátozott rendelkezésre állása és a kutatók elismerés iránti attitűdje közötti tartós különbségek miatt is fennmaradt. Életük során Banting († 1941) és Best († 1978) aktívabbak voltak - és bizonyos értelemben nyilvánvalóbbak -, mint Macleod († 1935) és Collip († 1965), amikor hangsúlyozták közreműködésüket a munka. Azonban azok a kritériumok, amelyek a páros korai munkájának előtérbe helyezéséhez szükségesek (a kivonat tisztítása előtt), önmagukban is kihívásokba ütköznének az 1960 -as és 1970 -es években, mivel a figyelmet az ugyanabban az évben ( Nicolae Paulescu ) vagy korábban ( George Ludwig Zuelzer , Izrael Kleiner ).

Mint általában minden tudományos kutatási területre igaz, "a kezelésben alkalmazható inzulinkészítmény felfedezése" a csapattagok közös erőfeszítésével vált lehetővé, és az előttük álló kutatók belátására épült. 1954 -ben Joseph H. Pratt amerikai orvos, akinek élethosszig tartó érdeklődése a cukorbetegség és a hasnyálmirigy iránt jóval a torontói felfedezés előtt ment vissza, "újraértékelést" tett Macleod és Collip hozzájárulásáról a Banting és a Best hibás kísérleteinek finomításában. Miután Charles Best 1978 -ban meghalt, és a teljes dokumentáció (beleértve Banting papírjait és Macleod beszámolóját az eseményekről) elérhetővé vált a Thomas Fisher Ritka Könyvtáron keresztül , Michael Bliss történész átfogó beszámolót készített az inzulin felfedezésével kapcsolatos eseményekről. Nevezetesen, Bliss beszámolója áttekinti a jelöléseket és a Nobel -díjas bizottság saját vizsgálatait, amelyek az 1923 -as döntéshez kötöttek.

Metformin

1922 -ben fejlesztették ki a metformint a 2 -es típusú cukorbetegség kezelésére.

További fejlemények

Az inzulin és a metformin korai kifejlesztése óta további figyelemre méltó felfedezések a következők:

• A hosszú hatású NPH inzulin fejlesztése az 1940 -es években, Novo Nordisk
• Az első szulfonil -karbamidok azonosítása 1942 -ben
• A biguanidok újbóli bevezetése a 2 -es típusú cukorbetegségben az 1950 -es évek végén. A kezdeti fenformint világszerte visszavonták (1977 -ben az Egyesült Államokban), mivel potenciálisan halálos tejsavas acidózisban szenved, és a metformint először 1979 -ben hozták forgalomba Franciaországban, de csak 1994 -ben az Egyesült Államokban.
• Az inzulin aminosav -szekvenciájának meghatározása (Sir Frederick Sanger , amelyért Nobel -díjat kapott). Az inzulin volt az első fehérje, amelyben meghatározták az aminosav szerkezetét.
• Az inzulin radioimmun vizsgálata, amelyet Rosalyn Yalow és Solomon Berson fedeztek fel (Yalow 1977 -ben kapott fiziológiai vagy orvosi Nobel -díjat)
• Az inzulin háromdimenziós szerkezete ( PDB : 2INS )
• Dr. Gerald Reaven 1988 -ban azonosította a ma metabolikus szindrómának nevezett tünetek konstellációját
• Bizonyíték arra, hogy az 1 -es típusú cukorbetegség intenzív glikémiás kontrollja jobban csökkenti a krónikus mellékhatásokat, amikor a glükózszint a „normálishoz” közelít egy nagy longitudinális vizsgálatban , valamint a 2 -es típusú cukorbetegeknél más nagy vizsgálatokban
• Az első tiazolidindion hatékony inzulinérzékenyítőként való azonosítása a kilencvenes években

1980 -ban az amerikai Genentech biotechnológiai vállalat kifejlesztett egy bioszintetikus humán inzulint. Az inzulint genetikailag módosított baktériumokból izolálták (a baktériumok tartalmazzák a szintetikus humán inzulin szintetizálására szolgáló emberi gént), amelyek nagy mennyiségű inzulint termelnek. A tisztított inzulint a gyógyszertárakban osztják szét cukorbetegek számára. Kezdetben ezt a fejleményt az orvosi szakma nem tekintette klinikailag jelentős fejlődésnek. 1996 -ra azonban olyan inzulinanalógok megjelenése következett be, amelyek jelentősen javították a felszívódást, eloszlást, anyagcserét és kiválasztást (ADME), amelyek klinikailag jelentősek voltak a korai biotechnológiai fejlődés alapján.

2005 -ben a Gila szörnyből származó, a 2 -es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló új gyógyszert hagyta jóvá a Food and Drug Administration . A gyík mérge exendint 4 tartalmaz, amely kiváltja az egyik inzulin-felszabadító utat.

Diabetes insipidus

1913-ban Olaszország (A. Farini és B. Ceccaroni) és Németország (R. Von den Velden) kutatói beszámoltak az agyalapi mirigy hátsó lebenyéből kivont anyag vízhajtó hatásáról . A hatásért felelős hormont később izolálták, és vazopresszinnek nevezték el . Annak ellenére, hogy a diabetes insipidus patofiziológiáját tovább tisztázták, ezek az eredmények lehetővé tették a viszonylag egyszerű és hatékony kezelést, hogy az orvosok elkezdhessék ellenőrizni a betegséget. A kivonat különféle készítményeit a gyógyszeripar a 20. században gyártotta és tette kereskedelmi forgalomba .

1928 -ban Oliver Kamm és munkatársai két aktív hatóanyagot helyeztek el az agyalapi mirigy -kivonatban: az egyik antidiuretikus és nyomástartó tulajdonsággal ( vazopresszin ), a másik pedig uterotonikus tulajdonságokkal ( oxitocin ) rendelkezik. Vincent du Vigneaud 1947 és 1954 között, a kémiai Nobel -díjjal (1955) elért csúcseredmények sorában izolálta, szekvenálta és szintetizálta az oxitocint és a vazopresszint. Ma szintetizált és módosított vazopresszint használnak az állapot kezelésére.

Megjegyzések

== Hivatkozások ==

Külső linkek

• Az inzulin felfedezése és korai fejlesztése - az UNESCO memóriája a világ regisztergyűjteménye a Torontói Egyetemen

További irodalom

• Polonsky, KS (2012). "Az elmúlt 200 év a cukorbetegségben". New England Journal of Medicine . 367 (14): 1332–1340. doi : 10.1056/NEJMra1110560 . PMID  23034021 .
• Amerikai Klinikai Endokrinológusok Szövetsége II. Típusú életmód -irányelvek