Fájdalomcsillapító - Analgesic
Fájdalomcsillapító | |
---|---|
Kábítószer -osztály | |
Osztályazonosítók | |
Használat | Fájdalom |
ATC kód | N02A |
Klinikai adatok | |
Drugs.com | Kábítószer -osztályok |
Fogyasztói jelentések | Best Buy Drugs |
WebMD | MedicineNet |
A Wikidatában |
Egy fájdalomcsillapító vagy fájdalomcsillapító bármely tagja a csoport a gyógyszerek eléréséhez alkalmazott fájdalomcsillapítás, mentesség fájdalom . Ezek különböznek az érzéstelenítőktől , amelyek átmenetileg befolyásolják, és bizonyos esetekben megszüntetik az érzést .
A fájdalomcsillapítók kiválasztását a fájdalom típusa is meghatározza: A neuropátiás fájdalom esetén a hagyományos fájdalomcsillapítók kevésbé hatékonyak, és gyakran előnyösek azok a gyógyszerosztályok, amelyek általában nem tekinthetők fájdalomcsillapítóknak, mint például a triciklusos antidepresszánsok és görcsoldók .
Osztályozás
A fájdalomcsillapítókat általában hatásmechanizmusuk alapján osztályozzák.
Paracetamol (acetaminofen)
A paracetamol, más néven acetaminofen vagy APAP, fájdalom és láz kezelésére használt gyógyszer . Általában enyhe vagy közepes fájdalom kezelésére használják. Az opioid fájdalomcsillapítókkal kombinálva a paracetamolt ma már súlyosabb fájdalmakra, például rákfájdalomra és műtét után használják. Általában szájon vagy rektálisan alkalmazzák, de intravénásan is kapható . A hatás két és négy óra között tart. A paracetamol enyhe fájdalomcsillapítónak minősül. A paracetamol általában biztonságos az ajánlott adagokban.
NSAID -ok
Nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (általában rövidítve NSAID-ok), amelyek egy a kábítószer-osztály , hogy a csoportok együttesen gyógyszerek , hogy a fájdalom csökkentése és lázcsillapító , valamint, nagyobb dózisban, csökkenés gyulladást . Ennek a gyógyszercsoportnak a legjelentősebb tagjai, az aszpirin , az ibuprofen és a naproxen , a legtöbb országban a vény nélkül kaphatók .
COX-2 inhibitorok
Ezek a gyógyszerek NSAID -okból származnak. Az NSAID -ok által gátolt ciklooxigenáz enzimről kiderült, hogy legalább két különböző változata van: COX1 és COX2. A kutatások azt sugallták, hogy az NSAID -ok legtöbb káros hatását a COX1 ( konstitutív ) enzim blokkolásával kell közvetíteni , a fájdalomcsillapító hatásokat pedig a COX2 ( indukálható ) enzim közvetíti . Így a COX2 inhibitorokat úgy fejlesztették ki, hogy csak a COX2 enzimet gátolják (a hagyományos NSAID -ok általában mindkét változatot blokkolják). Ezek a gyógyszerek (például a rofekoxib , a celekoxib és az etorikoxib ) ugyanolyan hatékony fájdalomcsillapítók, mint az NSAID -ok, de különösen kevésbé okoznak gasztrointesztinális vérzést.
A COX-2 inhibitorok széles körű alkalmazása után kiderült, hogy az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek többsége átlagosan 40% -kal növeli a kardiovaszkuláris események kockázatát . Ez a rofekoxib és a valdekoxib visszavonásához, valamint mások figyelmeztetéséhez vezetett. Az etorikoxib viszonylag biztonságosnak tűnik, a trombózisos események kockázata hasonló a nem-coxib NSAID diklofenakhoz.
Opioidok
A morfin , az archetipikus opioid és más opioidok (pl. Kodein , oxikodon , hidrokodon , dihidromorfin , petidin ) mind hasonló hatással vannak az agyi opioid receptor rendszerre. A buprenorfin egy parciális agonista a μ-opioid receptor, és tramadol egy szerotonin noradrenalin újrafelvétel inhibitor (SNRI) gyenge μ-opioid receptor agonista tulajdonságokkal. A tramadol szerkezetileg közelebb áll a venlafaxinhoz, mint a kodeinhez, és fájdalomcsillapító hatású, nemcsak "opioidszerű" hatásokat vált ki (a mu receptor enyhe agonizmusa révén ), hanem gyenge, de gyorsan ható szerotonin-felszabadító szerként és noradrenalin-visszavétel-gátlóként is működik . A tapentadol , némi szerkezeti hasonlósággal a tramadollal, új (hagyományos) opioidként és SNRI -ként két új (és esetleg három) különböző hatásmechanizmuson keresztül ható új gyógyszert mutat be. A szerotonin és a norepinefrin fájdalomra gyakorolt hatásai , bár nem teljesen értettek, okozati összefüggéseket állapítottak meg, és az SNRI osztályba tartozó gyógyszereket általában opioidokkal (különösen tapentadollal és tramadollal) együtt használják, nagyobb sikerrel a fájdalomcsillapításban.
Az összes opioid adagolását korlátozhatják az opioid toxicitás (zavartság, légzésdepresszió, mioklonális rángatózás és a pontos pupillák), rohamok ( tramadol ), de az opioid-toleráns egyének általában magasabb dózismértékkel rendelkeznek, mint a toleranciát nem szenvedő betegek. Az opioidok, bár nagyon hatékony fájdalomcsillapítók, kellemetlen mellékhatásokat okozhatnak. A morfiumot kezdő betegeknél hányingert és hányást tapasztalhatnak (általában rövid ideig tartó hányáscsillapító , például fenergán segítségével enyhülnek ). A viszketés megkövetelheti, hogy másik opioidra kell váltani. Székrekedés szinte minden opioidot szedő betegnél előfordul, és hashajtókat ( laktulóz , makrogoltartalmú vagy dantramer) általában együtt írnak fel.
Megfelelő alkalmazás esetén az opioidok és más központi fájdalomcsillapítók biztonságosak és hatékonyak; előfordulhatnak azonban olyan kockázatok, mint a függőség és a szervezet hozzászokása a gyógyszerhez (tolerancia). A tolerancia hatása azt jelenti, hogy a gyógyszer gyakori használata csökkentheti hatását. Ha biztonságos, akkor az adagot növelni kell a tolerancia elleni hatékonyság fenntartása érdekében, ami különösen aggasztó lehet azoknál a betegeknél, akik krónikus fájdalomban szenvednek, és hosszú ideig fájdalomcsillapítót igényelnek. Az opioid toleranciával gyakran foglalkoznak az opioid rotációs terápiával , amelyben a beteget rendszeresen két vagy több, nem kereszt-toleráns opioid gyógyszer között váltják, hogy megakadályozzák a biztonságos adagok túllépését a megfelelő fájdalomcsillapító hatás elérése érdekében.
Az opioid toleranciát nem szabad összetéveszteni az opioidok által kiváltott hiperalgéziával . E két állapot tünetei nagyon hasonlóak lehetnek, de a hatásmechanizmusuk eltérő. Az opioidok által kiváltott hiperalgézia az, amikor az opioidoknak való kitettség fokozza a fájdalomérzetet ( hiperalgézia ), sőt fájdalmassá is teheti a nem fájdalmas ingereket ( allodinia ).
Alkohol
Az alkoholnak biológiai, mentális és társadalmi hatásai vannak, amelyek befolyásolják az alkohol fájdalomcsillapításának következményeit. A mérsékelt alkoholfogyasztás bizonyos körülmények között csökkentheti bizonyos típusú fájdalmakat.
Fájdalomcsillapító hatásainak többsége a ketaminhoz hasonlóan az NMDA -receptorok antagonizálásából származik, így csökkenti az elsődleges ingerlő (szignálfokozó) neurotranszmitter, a glutamát aktivitását. Az elsődleges gátló (jelcsökkentő) neurotranszmitter, a GABA aktivitásának növelésével kisebb mértékben fájdalomcsillapítóként is működik.
Azt is megfigyelték, hogy a fájdalom kezelésére alkohollal való kísérlet negatív következményekhez vezet, beleértve a túlzott alkoholfogyasztást és az alkoholfogyasztás zavarait .
Kannabisz
Az orvosi kannabisz vagy orvosi marihuána a kannabiszra vagy kannabinoidjaira utal, amelyeket betegségek kezelésére vagy a tünetek javítására használnak. Bizonyítékok utalnak arra, hogy a kannabisz használható krónikus fájdalom és izomgörcsök kezelésére , néhány kísérlet szerint a neuropátiás fájdalom enyhülése az opioidokkal szemben.
Kombinációk
A fájdalomcsillapítókat gyakran kombinációban alkalmazzák, mint például a paracetamol és a kodein készítmények, amelyek számos vény nélkül kapható fájdalomcsillapítóban megtalálhatók. Találhatók továbbá érszűkítő gyógyszerekkel, például pszeudoefedrinnel a szinuszhoz kapcsolódó készítményekben, vagy antihisztamin gyógyszerekkel allergiában szenvedőknél.
Míg a paracetamol, az aszpirin, az ibuprofen , a naproxen és más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazása gyenge vagy középkategóriás opiátokkal (kb. A hidrokodon szintéig) azt mondják, hogy jótékony hatású szinergetikus hatást fejt ki a fájdalom leküzdésével több cselekvési helyen, a fájdalomcsillapítókról kimutatták, hogy kevés hatékonyságuk van az egyes összetevőik hasonló dózisaihoz képest. Ezen túlmenően ezek a kombinált fájdalomcsillapítók gyakran jelentős mellékhatásokat okozhatnak, beleértve a véletlen túladagolást is, leggyakrabban e kombinációk több (és gyakran nem ható) összetevőjéből adódó zavartság miatt.
Alternatív gyógyászat
Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy az alternatív gyógyászatot alkalmazó egyes kezelések hatékonyabban enyhíthetnek bizonyos típusú fájdalmakat, mint a placebo . A rendelkezésre álló kutatás arra a következtetésre jut, hogy további kutatásokra lenne szükség az alternatív gyógyászat használatának jobb megértéséhez.
Más gyógyszerek
A Nefopam - egy monoamin -visszavétel -gátló, valamint kalcium- és nátriumcsatorna -modulátor - bizonyos országokban közepes és súlyos fájdalom kezelésére is engedélyezett.
A flupirtin egy központi hatású K+ csatornanyitó, gyenge NMDA antagonista tulajdonságokkal. Ezt használják Európában a mérsékelt-erős fájdalom, valamint a migrén -treating és izomrelaxáns tulajdonságokkal. Nem rendelkezik jelentős antikolinerg tulajdonságokkal, és úgy gondolják, hogy nincs hatása a dopamin, szerotonin vagy hisztamin receptorokra. Nem függőséget okoz, és a tolerancia általában nem alakul ki. Bizonyos esetekben azonban kialakulhat tolerancia.
Zikonotid , egy blokkoló hatásos N-típusú feszültségfüggő kalcium-csatornák , adjuk intratekálisan az enyhítésére súlyos, általában rákkal összefüggő fájdalom.
Adjuvánsok
Bizonyos gyógyszereket, amelyeket a fájdalomcsillapítóktól eltérő célokra vezettek be, szintén használják a fájdalom kezelésére. Mind az első generációs (például amitriptilin ), mind az újabb antidepresszánsokat (például a duloxetint ) NSAID-ok és opioidok mellett használják idegkárosodással és hasonló problémákkal járó fájdalom kezelésére. Más szerek közvetlenül felerősítik a fájdalomcsillapítók hatását, például a hidroxizin , a prometazin , a karizoprodol vagy a tripelenamin alkalmazása, hogy fokozzák az adott dózisú opioid fájdalomcsillapító fájdalomcsillapító képességét.
Az adjuváns fájdalomcsillapítók, amelyeket atipikus fájdalomcsillapítóknak is neveznek, az orfenadrin , a mexiletin , a pregabalin , a gabapentin , a ciklobenzaprin , a hioszin (szkopolamin) és más görcsoldó, antikolinerg és/vagy görcsoldó tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, valamint sok más központi idegrendszeri hatású gyógyszer. Ezeket a gyógyszereket fájdalomcsillapítókkal együtt alkalmazzák, hogy modulálják és/vagy módosítsák az opioidok hatását, különösen a neuropátiás eredetű fájdalom ellen.
Megfigyelték, hogy a dextrometorfán lelassítja az opioidok kialakulását és megfordítja a toleranciát, valamint további fájdalomcsillapító hatást fejt ki az NMDA receptorokra hatva, akárcsak a ketamin . Néhány fájdalomcsillapító, mint például a metadon és a ketobemidon, és talán a piritramid , belső NMDA hatással bír .
A magas alkoholtartalmú szeszes italokat , amelyeknek két formáját 1916-ig találták az Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében, és az orvosok már az 1930-as években is használták, a múltban fájdalomcsillapító szerként használták az etil központi idegrendszerre gyakorolt depresszív hatása miatt. alkohol , figyelemre méltó példa az amerikai polgárháború . Azonban az alkohol erős fájdalomcsillapító képessége valószínűleg rosszabb, mint sok ma használt fájdalomcsillapító (pl. Morfin, kodein). Mint ilyen, általában a fájdalomcsillapításra szánt alkohol ötlete ma szinte minden iparosodott országban primitív gyakorlatnak tekinthető.
Az antikonvulzív karbamazepint neuropátiás fájdalom kezelésére használják. Hasonlóképpen, a gabapentinoids gabapentin és a pregabalin írnak a neuropátiás fájdalom, és phenibut recept nélkül kapható. A gabapentinoidok a feszültségfüggő kalciumcsatornák α2δ-alegység-blokkolóiként működnek , és általában más hatásmechanizmusokkal is rendelkeznek. A gabapentinoidok mind görcsoldók , amelyeket leggyakrabban neuropátiás fájdalom kezelésére használnak, mivel hatásmechanizmusuk általában gátolja az idegrendszerből származó fájdalomérzetet.
Egyéb felhasználások
A szisztémás mellékhatások elkerülése érdekében általában helyi fájdalomcsillapítás ajánlott. A fájdalmas ízületeket például ibuprofent vagy diklofenakot tartalmazó géllel lehet kezelni (A helyi diklofenak címkéjét frissítettük, hogy figyelmeztessük a gyógyszer okozta hepatotoxicitásra.); A kapszaicint helyileg is használják . A fájdalomcsillapítás érdekében lidokaint , érzéstelenítőt és szteroidokat injektálhatnak az ízületekbe. A lidokaint fájdalmas szájfekélyek kezelésére, valamint fogászati munkák és kisebb orvosi beavatkozások zsibbadására is használják . 2007 februárjában az FDA értesítette a fogyasztókat és az egészségügyi szakembereket a helyi érzéstelenítők vérbe jutásának lehetséges veszélyeiről, ha nagy dózisban alkalmazzák a bőrön orvosi felügyelet nélkül. Ezek a helyi érzéstelenítők érzéstelenítő gyógyszereket, például lidokaint, tetrakaint, benzokaint és prilokaint tartalmaznak krémben, kenőcsben vagy gélben.
Felhasználások
A helyi nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek fájdalomcsillapítást nyújtanak olyan általános körülmények között, mint az izomrángás és a túlzott sérülések. Mivel a mellékhatások is kisebbek, ilyen esetekben a helyi készítmények előnyben részesíthetők az orális gyógyszerekkel szemben.
Ellenjavallatok
Minden különböző típusú fájdalomcsillapítónak saját mellékhatásai vannak.
A gyógyszerek listája összehasonlítással
Általános név (INN) | Fizikai -kémia | A cselekvés mechanizmusa | Az adminisztráció módjai |
Farmakokinetika | Javallatok |
Főbb biztonsági aggályok |
---|---|---|---|---|---|---|
Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek | ||||||
Szelektív ügynökök | ||||||
Aceklofenák | Betadex -só és szabad sav formájában kapható; vízben gyakorlatilag nem oldódik, sok szerves oldószerben oldódik; fény hatására lebomlik; fenil -ecetsav -származék. | A diklofenak szerint . | Szóbeli (PO) | Fehérje -kötés> 99%; felezési idő = 4 óra; diklofenakká metabolizálódik (kicsi); kiválasztás = vizelet (67%). | A diklofenak szerint. | A diklofenak szerint. |
Acemetacin | Szabad formában érkezik; gyakorlatilag nem oldódik vízben, bizonyos szerves oldószerekben; fény hatására lebomlik. Kémiailag rokon az indometacinnal | A diklofenak szerint. | PO. | Enyhén metabolizálódik indometacinná . | Rheumatoid arthritis, osteoarthritis és derékfájás. | A diklofenak szerint. |
Amfenac | Nincs elérhető adat. | A diklofenak szerint. | PO. | Nincs adat. | Fájdalom és gyulladás. | Mint diklofenak. |
Aminofenazon | Fenilbutazonhoz kapcsolódik. | A diklofenak szerint. | PO. | Nem elérhető. | A mozgásszervi és ízületi betegségek. | Agranulocitózis és rák. |
Ampiroxicam | A piroxicammal kapcsolatban. | A diklofenak szerint. | PO. | Nincs adat. | Rheumatoid arthritis és osteoarthritis . | Fényérzékenység és más nem szteroid gyulladáscsökkentőkre jellemző mellékhatások. |
Amtolmetin guacil | Prodrug a tolmetinre . | A diklofenak szerint. | PO. | Nincs adat. | A diklofenak szerint. | A diklofenak szerint. |
Aszpirin | Szabad formában, alumínium és lizin só formájában kapható; meglehetősen oldhatatlan vízben (1: 300); jól oldódik (1: 5) alkoholban; levegővel érintkezve lebomlik. Szalicilát. | Visszafordíthatatlanul gátolja a COX-1 és COX-2 ; így gátolja a prosztaglandin szintézist. | PO, IM, IV, rektális | Biológiai hozzáférhetőség = 80–100%; fehérjekötődés = 25–95% (fordítottan függ a plazmakoncentrációtól); felezési idő = 2-3 óra, 15-30 óra (nagyobb adagok); kiválasztás = 80-100%. | Vérhígítás; enyhe-közepes fájdalom; láz; reumás láz ; migrén; reumás ízületi gyulladás ; Kawasaki -kór | GI vérzés; fekélyek; Reye -szindróma ; nephrotoxicitás; vér diszkrázia (ritkán); Stevens -Johnson szindróma (nem gyakori/ritka) |
Azapropazon | Szabad formában érkezik; vízben és kloroformban meglehetősen oldhatatlan, etanolban oldódik; fenilbutazon. | A diklofenak szerint. | PO, rektális. | Nincs elérhető adat. | Rheumatoid arthritis; köszvény; spondylitis ankylopoetica. | A diklofenak szerint. |
Bendazac | Szabad sav és lizinsó formájában kapható. Kémiailag rokon az indometacinnal . | Az acetametacin szerint. | Aktuális, szemészeti. | N/A | Bőrbetegségek (például kontakt dermatitisz ) és szürkehályog . | Hepatotoxicitást jelentettek. |
Benorilát | Aszpirin-paracetamol-észter. Gyakorlatilag vízben nem oldódik, etanolban és metanolban alig oldódik, acetonban és kloroformban oldódik. | Az aszpirin és a paracetamol szerint. | PO. | Nem érhető el. | Osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás; lágyszöveti reuma; enyhe-közepes fájdalom és láz. | Az aszpirin és a paracetamol szerint. |
Benzidamin | Szabad sav formában érkezik; vízben szabadon oldódik. | A diklofenak szerint. | Aktuális, PO, végbél, spray és hüvelyi. | Nincs elérhető adat. | Mozgásszervi betegségek; lágyszöveti rendellenességek; torokfájás. | A diklofenak szerint. |
Bromfenac | Szabad sav formában érkezik; fenil -ecetsav -származék. | Reverzibilis COX-1/COX-2 inhibitor. | Szemészeti. | N/A | Műtét utáni fájdalom és gyulladás. | Szaruhártya fekély. |
Bufexamac | Szabad sav formában érkezik; vízben gyakorlatilag oldhatatlan, néhány szerves oldószerben oldódik; fény hatására lebomlik. | Reverzibilis COX-1/COX-2 gátlás. | Helyi. | Nincs adat. | Bőrbetegségek. | Bőrbetegségek, például kontakt dermatitis. |
Karbasalát | Kalcium -só formájában kapható; elég jól oldódik vízben. | Aspirinre és karbamidra metabolizálódik. Az aszpirin szerint. | Orális. | Nincs adat. | Tromboembóliás betegségek kezelésére használják. | A diklofenak szerint. |
Clonixin | Szabad sav és lizinsó formájában kapható. | Reverzibilis COX-1/COX-2 gátlás. | PO, IM, IV, rektális. | Nincs adat. | Fájdalom. | A diklofenak szerint. |
Dexibuprofen | Az ibuprofen D-izomerje . Propionsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség =? fehérje kötés = 99%; anyagcsere = máj karboxiláció és hidroxilezés útján; felezési idő = 1,8-3,5 óra; kiválasztás = Vizelet (90%). | Osteoarthritis; enyhe-közepes fájdalom és menstruációs fájdalom. | A diklofenak szerint. |
Diklofenak | Nátrium-, kálium- és dietil -amin (gélként helyileg alkalmazva) só formájában kapható; vízben rosszul oldódik, de etanolban oldódik. Instabil fény és levegő jelenlétében. Indol -ecetsav -származék. | Reverzibilis COX-1/COX-2 inhibitor. | PO és aktuális. | Biológiai hozzáférhetőség = 50–60%; fehérjekötés = 99–99,8%; máj metabolizmus; felezési idő = 1,2-2 óra; kiválasztás = vizelet (50–70%), széklet (30–35%) | Rheumatoid arthritis ; osteoarthritis ; gyulladásos fájdalom (pl. menstruációs fájdalom); helyi fájdalom/gyulladás (gél formájában); aktinikus keratózisok ; erős menstruációs vérzés | Az aszpirin szerint, kivéve Reye -szindróma nélkül és a következő kiegészítésekkel: szívinfarktus , stroke és magas vérnyomás . Más nem szelektív NSAID-okhoz képest hajlamosabbak ezekre a mellékhatásokra. |
Dietil -amin -szalicilát | Vízben jól oldódik; fénnyel és vassal érintkezve lebomlik. | A diklofenak szerint. | Helyi. | N/A. | Reumatikus és mozgásszervi fájdalom. | A bufexamac szerint. |
Diflunisal | Szabad sav és arginin só formájában kapható ; vízben gyakorlatilag nem oldódik, etanolban oldódik; fény hatására lebomlik. | A diklofenak szerint. | PO, IM, IV. | Biológiai hozzáférhetőség = 80–100%; fehérjekötés> 99%; eloszlási térfogat = 0,11 L/kg; a máj anyagcseréje; felezési idő = 8-12 óra; kiválasztás = vizelet (90%), széklet (<5%). | Fájdalom; osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás. | A diklofenak szerint. |
Epirizol | Szabad formában érkezik. | A diklofenak szerint. | PO. | Nem elérhető. | Rheumatoid arthritis . | A diklofenak szerint. |
Ethenzamid | Szabad formában érkezik; szalicilát. | A diklofenak szerint. | PO. | Nem elérhető. | Mozgásszervi fájdalom; láz. | A diklofenak szerint. |
Etofenamát | Folyékony; vízben gyakorlatilag oldhatatlan, etil -acetáttal és metanollal elegyedik. | A diklofenak szerint. | Helyi. | Nem elérhető. | A mozgásszervi, ízületi és lágyrész betegségek. | A bufexamac szerint. |
Felbinac | Szabad és diizopropanolamin -só formájában kapható; vízben és etanolban gyakorlatilag oldhatatlan, metanolban oldódik. | A diklofenak szerint. | Helyi. | N/A | Mozgásszervi fájdalom és lágyrész sérülések. | A bufexamac szerint. |
Fenbufen | Szabad sav formájában érkezik; a legtöbb oldószerben (beleértve a vizet is) meglehetősen oldhatatlan; propionsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Fehérje kötés> 99%; felezési idő = 10-17 óra. | A diklofenak szerint. | A diklofenak szerint. |
Fenoprofen | Kalcium -sóban található; vízben és kloroformban meglehetősen oldhatatlan és alkoholban meglehetősen oldódik; érzékeny a levegő által történő lebomlásra. Propionsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség =? fehérje kötés = 99%; máj metabolizmus; kiválasztás = vizelet, széklet. | Fájdalom; rheumatoid arthritis és osteoarthritis. | A diklofenak szerint. |
Fentiazac | Szabad formában és kalciumsó formájában kapható; ecetsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Nincs adat. | A diklofenak szerint. | A diklofenak szerint. |
Fepradinol | Szabad sav és hidroklorid só formájában kapható. | A diklofenak szerint. | Helyi. | N/A | Helyi gyulladásos válasz. | A bufexamac szerint. |
Feprazon | Szabad sav és piperazin só formájában kapható. Fenilbutazon. | A diklofenak szerint. | PO, Rektális, aktuális. | Nem elérhető. | A diklofenak szerint. | A bufexamac (helyi alkalmazás) és a diklofenak (PO/végbél) szerint. |
Floctafenine | Szabad sav formában érkezik; antranilsav -származék. | A diklofenak szerint. | Orális. | Nagymértékben metabolizálódik a májban; felezési idő = 8 óra; kiválasztás = vizelet és epe. | Rövid távú fájdalomcsillapítás. | A diklofenak szerint. |
Flufenaminsav | Szabad sav és alumínium só formájában kapható; antranilsav. | A diklofenak szerint. | Helyi. | N/A | Lágyszövet gyulladás és fájdalom. | A bufexamac szerint. |
Flurbiprofen | Nátrium -só és szabad sav formájában kapható; vízben meglehetősen oldhatatlan, de etanolban oldódik; érzékeny a levegő által történő lebomlásra. Propionsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO, IM, IV, szemészeti. | Biohasznosulás = 96% (orális); fehérjekötés> 99%; eloszlási térfogat = 0,12 L/kg; kiválasztás = vizelet (70%). | Szemészet: Vernalis keratoconjunctivitis ; posztoperatív szem duzzanat; herpeszes stroma keratitis, excimer lézeres fotorefraktív keratectomia; szemi ínygyulladás. Szisztémás alkalmazás: rheumatoid arthritis ; osteoarthritis . | A bromfenak (szemészet) és a diklofenák (PO/IM/IV) szerint. |
Glükametacin | Indometacin -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Nem elérhető. | A csont-izomrendszer, az ízületek, a periartikuláris és a lágyrészek betegségei. | A diklofenak szerint. |
Ibuprofen | Lizinsó és szabad sav formájában kapható; gyakorlatilag nem oldódik vízben, de oldódik etanolban, acetonban , metanolban , diklór -metánban és kloroformban . Lebomlik levegő jelenlétében. Propionsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO, IV, aktuális | Biológiai hozzáférhetőség = 80–100%; fehérjekötés = 90–99%; máj metabolizmus, többnyire a CYP2C9 és a CYP2C19 által közvetített oxidáció révén; kiválasztás = Vizelet (50–60%), széklet. | Fájdalom; láz; gyulladásos betegség; reumás ízületi gyulladás ; osteoarthritis ; erős menstruációs vérzés; szabad ductus arteriosus . | A diklofenaknak megfelelően, kivéve, ha alacsonyabb a szívinfarktus, a stroke és a magas vérnyomás kockázata. |
Imidazol -szalicilát | Szabad formában érkezik. Szalicilát. | A diklofenak szerint. | PO, rektális, helyi. | Nem elérhető. | Izom- és reumás fájdalom. | A bufexamac (helyi alkalmazás) és a diklofenak (PO/végbél) szerint. |
Indometacin | Szabad sav és nátrium -só formájában kapható; gyakorlatilag oldhatatlan vízben és a legtöbb oldószerben; érzékeny a fény által történő lebomlásra. Ecetsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO, IV, végbél | Biohasznosulás = 100% (orális); fehérje kötés = 90%; máj metabolizmus; kiválasztás = vizelet (60%), széklet (33%). | Rheumatoid arthritis ; osteoarthritis ; köszvény ; spondylitis ankylopoetica ; visszatérő fájdalom; szabad ductus arteriosus. | A diklofenak szerint. |
Izonixin | Szabad formában érkezik. | A diklofenak szerint. | PO, rektális és helyi. | Nem elérhető. | A mozgásszervi és ízületi betegségek. | A bufexamac (helyi alkalmazás) és a diklofenak (PO/végbél) szerint. |
Kebuzone | Szabad és nátrium -só formában érkezik; fenilbutazon -származék. | A diklofenak szerint. | IM, PO. | Nem elérhető. | A diklofenak szerint. | A diklofenak szerint. |
Ketoprofen | Szabad sav, lizinsó, nátrium- és hidroklorid -só formájában kapható; a dex-enantiomer trometamolsó formájában van. Gyakorlatilag vízben oldhatatlan; a legtöbb más oldószerben szabadon oldódik. Propionsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO, rektális, helyi, transzdermális, intravénás, intramuszkuláris. | Biológiai hozzáférhetőség> 92% (orális), 70–90% (rektális); fehérjekötés> 99%; eloszlási térfogat = 0,1-0,2 L/kg; máj metabolizmus; felezési idő = 1,5-2 óra (orális), 2,2 óra (rektális), 2 óra (intravénás). | Rheumatoid arthritis , osteoarthritis és felületes sportsérülések (helyi alkalmazás). | A diklofenak szerint. |
Ketorolac | Érkezik a trometamol só formájában; vízben jól oldódik. Fény jelenlétében lebomlik. Ecetsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO, IM, IV, intranazális, trometamin és szemészeti. | Az IM készítmény biológiai hozzáférhetősége = 100%; fehérje kötés = 99%; máj metabolizmus többnyire glükoronsav konjugáció és p-hidroxilezés útján; felezési idő = 5-6 óra; kiválasztás = vizelet (91,4%), széklet (6,1%). | Enyhe-mérsékelt posztoperatív fájdalom; akut migrén; a szem gyulladása szürkehályog műtét vagy allergiás szezonális kötőhártya -gyulladás miatt ; akut pszeudofákikus cisztoidás makulaödéma megelőzése. | A diklofenak szerint. |
Lornoxicam | Hidroklorid -só formájában; oxikám -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Fehérje kötés = 99%; eloszlási térfogat = 0,2 L/kg; felezési idő = 3-5 óra; kiválasztás = széklet (51%), vizelet (42%). | Akut és krónikus fájdalom. | A diklofenak szerint. |
Loxoprofen | Nátrium -só formájában érkezik. Propionsav -származék. | A diklofenak szerint. | Helyi. | N/A | Helyi gyulladás és fájdalom. | A diklofenak szerint. |
Magnézium -szalicilát | Szabad formában érkezik; vízben és etanolban oldódik; szalicilát. | A diklofenak szerint. | PO. | Nem elérhető. | A diklofenak szerint. | A diklofenak szerint. |
Meclofenaminsav | Szabad sav és nátriumsó formájában kerül forgalomba, a nátriumsó az emberi gyógyászatban használt forma; vízben gyakorlatilag oldhatatlan (szabad sav) és vízben (nátriumsó) jól oldódik; érzékeny a levegő és a fény általi lebomlásra. | A diklofenak szerint. | PO. | Fehérje -kötés> 99%; felezési idő = 2–4 óra; májban metabolizálódik oxidáció, hidroxilezés, dehalogénezés és glükuronsavval való konjugáció révén; kiválasztás = vizelet, széklet (20-30%). | Osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás; enyhe-közepes fájdalom; dysmenorrhoea; menorrhagia . | A diklofenak szerint. |
Mefenaminsav | Szabad sav formában érkezik; vízben gyakorlatilag oldhatatlan, szerves oldószerekben meglehetősen oldhatatlan; lebomlik levegővel és fénygel érintkezve. Antranilsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Fehérje -kötés kiterjedt; máj metabolizmus, többnyire a CYP2C9 -en keresztül ; felezési idő = 2 óra; kiválasztás = vizelet (66%), széklet (20–25%). | Gyulladásos fájdalom és erős menstruációs vérzés. | A diklofenak szerint. |
Mofezolac | Szabad formában érkezik. | A diklofenak szerint. | PO. | Nem elérhető. | Mozgásszervi és ízületi fájdalom. | A diklofenak szerint. |
Morniflumát | Szabad sav formában érkezik; niflumsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO, rektális. | Nem elérhető. | Gyulladásos állapotok. | A diklofenak szerint. |
Nabumeton | Szabad sav formában érkezik; vízben gyakorlatilag nem oldódik, acetonban szabadon oldódik; lebomlik levegővel és fénygel érintkezve. | A diklofenak szerint. | PO. | Fehérje kötés = 99%; májban metabolizálódik; felezési idő = 24 óra; kiválasztás = vizelet (80%), széklet (9%). | Osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás. | A diklofenak szerint. |
Naproxen | Szabad sav és nátrium formában érkezik; vízben gyakorlatilag oldhatatlan, szabad formában, vízben (nátriumsó) jól oldódik, a legtöbb szerves oldószerben meglehetősen oldódik. Lebomlik a levegővel és a fénnyel való érintkezés során. Propionsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség =? fehérjekötődés> 99,5%; eloszlási térfogat = a testtömeg 10% -a; felezési idő = 12–15 óra; kiválasztás = vizelet (95%), széklet (<3%). | Rheumatoid arthritis; osteoarthritis; spondylitis ankylopoetica; fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás ; gyulladásos fájdalom; erős menstruációs vérzés. | A diklofenak szerint. más nem szelektív NSAID-okhoz képest kevésbé hajlamosak trombotikus események kialakulására. |
Nepafenac | Szabad formában érkezik; amfenaccal kapcsolatos. | A diklofenak szerint. | Szemészeti. | Nem érhető el. | Gyulladás és fájdalom szürkehályog műtét után. | A bromfenac szerint. |
Nifluminsav | Szabad sav formában, glicinamid és etil -észter formában kerül forgalomba; vízben gyakorlatilag nem oldódik, etanolban, acetonban és metanolban oldódik. Nikotinsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO, rektális (etil -észter, morniflumát ). | Nem érhető el. | Mozgásszervi, ízületi és szájbetegségek. | A diklofenak szerint. |
Oxaprozin | Kálium- és szabad savak formájában kapható; fény hatására lebomlik. Propionsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség =? fehérjekötődés> 99,5%; eloszlási térfogat = 0,15–0,25 L/kg; felezési idő = 50-60 óra; kiválasztás = vizelet (65), széklet (35%). | Osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás. | A diklofenak szerint. |
Oxifenbutazon | Szabad formában érkezik. Fenilbutazon. | A diklofenak szerint. | PO, Szemészet. | Nem érhető el. | Szemészet: Episcleritis . Szisztémás (a káros hatások miatt ritkán használják): spondylitis ankylopoetica; reumás ízületi gyulladás; osteoarthritis. | A bromfenac szerint. Szisztémás használatra hematológiai mellékhatások, például aplasztikus anaemia; agranulocitózis; leukopénia; neutropenia; stb. |
Phenazone | Nincs adat. | A diklofenak szerint. | PO, fül -orr -gégészeti . | Fehérje -kötés <10%; felezési idő = 12 óra; májban metabolizálódik; kiválasztás = vizelet (elsődleges), széklet. | Akut középfülgyulladás . | Nephrotoxicitás és hematológiai toxicitás, valamint egyéb nem szteroid gyulladáscsökkentőkre jellemző mellékhatások. |
Fenilbutazon | Szabad formában érkezik; vízben gyakorlatilag nem oldódik, a legtöbb szerves oldószerben szabadon oldódik; fénygel és levegővel érintkezve lebomlik. | A diklofenak szerint. | PO, rektális, helyi. | Nincs elérhető adat. | Spondylitis ankylopoetica; akut köszvény; osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás. | Hematológiai toxicitás (beleértve az agranulocitózist, aplasztikus anaemiát) és a nem szteroid gyulladáscsökkentőkre jellemző AE -k. |
Piketoprofen | Szabad formában érkezik. | A diklofenak szerint. | Helyi. | N/A. | A csont-izomrendszer, az ízületek, a periartikuláris és a lágyrészek betegségei. | Más helyi NSAID -ok szerint. |
Piroxicam | Szabad sav és betadex só formájában kapható; vízben gyakorlatilag oldhatatlan, etanolban kevéssé oldódik; lebomlik levegővel és fénygel érintkezve. Enolsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO, aktuális. | Fehérje kötés = 99%; nagymértékben metabolizálódik májban; felezési idő = 36–45 óra; kiválasztás = vizelet, széklet. | Rheumatoid arthritis, osteoarthritis, spondylitis ankylopoetica és sportsérülések (helyi alkalmazás). | A diklofenak szerint. |
Proglumetacin | Maleát -só formájában kapható; indometacin -származék. | A diklofenak szerint. | PO, rektális, helyi. | Nem elérhető. | A mozgásszervi és ízületi betegségek. | A diklofenak szerint. |
Proquazone | Szabad formában érkezik. | A diklofenak szerint. | PO, rektális. | Nem elérhető. | A diklofenak szerint. | A diklofenak szerint. |
Pranoprofen | Nincs adat. | A diklofenak szerint. | PO, szemészet. | Nem elérhető. | Fájdalom, gyulladás és láz. | A diklofenak szerint. |
Szalamidátsav | Nátrium- és dietil -amin -só formájában kapható; szalicilát. | A diklofenak szerint. | PO. | Nem érhető el. | Mozgásszervi betegségek. | A diklofenak szerint. |
Szalicilamid | Meglehetősen oldhatatlan vízben és kloroformban; a legtöbb más szerves oldószerben oldódik; szalicilát. | A diklofenak szerint. | PO, aktuális. | Nincs adat. | Izom- és reumás betegségek. | A diklofenak szerint. |
Salol | Nincs adat. | A diklofenak szerint. | PO, aktuális. | Nincs adat. | Alsó húgyúti fertőzések. | A diklofenak szerint. |
Salsalate | Lebomlik a levegővel való érintkezéskor; szalicilát -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | A máj anyagcseréje; felezési idő = 7-8 óra; kiválasztás = vizelet. | Rheumatoid arthritis, osteoarthritis. | A diklofenak szerint. |
Nátrium -szalicilát | Vízben jól oldódik; levegővel és fénygel érintkezve lebomlik; szalicilát. | A diklofenak szerint. | PO, IV, aktuális. | Nincs adat. | Fájdalom, láz és reumás állapotok. | Szívproblémák; egyébként A diklofenak szerint. |
Sulindac | Szabad sav és nátrium -só formájában kapható; gyakorlatilag nem oldódik vízben és hexánban, a legtöbb szerves oldószerben nagyon kevéssé oldódik. Fénnyel érintkezve lebomlik. Ecetsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO, rektális. | Biológiai hozzáférhetőség = 90%; fehérjekötődés = 93% (szulindak), 98% (aktív metabolit); máj metabolizmus; kiválasztás = vizelet (50%), széklet (25%). | Rheumatoid arthritis; osteoarthritis; köszvény; spondylitis ankylopoetica; gyulladásos fájdalom. | A diklofenak szerint. |
Suxibuzone | Gyakorlatilag vízben nem oldódik, etanolban és acetonban oldódik; fenilbutazon. | A diklofenak szerint. | PO, aktuális. | Nincs adat. | A mozgásszervi és ízületi betegségek. | A fenilbutazon szerint. |
Tenoxicam | Szabad sav formájában érkezik; vízben gyakorlatilag oldhatatlan, szerves oldószerekben meglehetősen oldhatatlan; fény hatására lebomlik. | A diklofenak szerint. | PO, rektális. | Biohasznosulás = 100% (orális), 80% (rektális); fehérje kötés = 99%; eloszlási térfogat = 0,15 L/kg; felezési idő = 60-75 óra; kiválasztás = vizelet (67%), széklet (33%). | Osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás; lágyrész sérülés. | A diklofenak szerint. |
Tetridamin | Nincs adat. | A diklofenak szerint. | Hüvelyi. | Nincs adat. | Hüvelygyulladás . | A diklofenak szerint. |
Tiaprofénsav | Szabad sav formájában érkezik; vízben gyakorlatilag nem oldódik, de a legtöbb szerves oldószerben szabadon oldódik; propionsav -származék; fény hatására lebomlik. Propionsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Fehérje -kötés> 99%; eloszlási térfogat = 0,1-0,2 L/kg; máj metabolizmus; felezési idő = 2-4 óra. | Spondylitis ankylopoetica; osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás; fibrózis; kapszulitisz; lágyszöveti rendellenességek. | A diklofenak szerint. |
Tiaramid | Nincs adat. | A diklofenak szerint. | PO. | Nincs adat. | Fájdalom; gyulladás. | A diklofenak szerint. |
Tinoridine | Nincs adat. | A diklofenak szerint. | Nincs adat. | Nincs adat. | Fájdalom; gyulladás. | A diklofenak szerint. |
Tolfenaminsav | Szabad sav formájában érkezik; vízben gyakorlatilag oldhatatlan; fény hatására lebomlik; antranilsav. | A diklofenak szerint. | PO. | Fehérje kötés = 99%; felezési idő = 2 óra; májban metabolizálódik; kiválasztás = vizelet (90%), széklet. | Migrén; osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás; dysmenorrhoea. | A diklofenak szerint. |
Tolmetin | Nátrium -só formájában kapható; vízben jól oldódik, etanolban kevéssé oldódik, metanolban szabadon oldódik. Ecetsav -származék. | A diklofenak szerint. | PO. | Fehérje kötés> 99%; eloszlási térfogat = 7–10 L; felezési idő = 1 óra; kiválasztás = vizelet (90%). | Osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás. | A diklofenak szerint. |
Ufenamate | Nincs adat. | Nincs adat. | Helyi. | Nincs adat. | Gyulladásos bőrbetegségek. | Más helyi NSAID -ok szerint. |
COX-2 szelektív inhibitorok | ||||||
Celekoxib | Szabad formában érkezik; vízben gyakorlatilag nem oldódik, szerves oldószerekben meglehetősen oldódik. Fénnyel és nedvességgel érintkezve lebomlik. Szulfonamid . | Szelektív COX-2 inhibitor. | PO. | Fehérje kötés = 97%; máj metabolizmus, többnyire a CYP2C9 -en keresztül ; széklet (57%), vizelet (27%). | Rheumatoid arthritis; osteoarthritis; spondylitis ankylopoetica; dysmenorrhoea vagy sérülés miatti fájdalom. | A nem szelektív NSAID-ok szerint. A diklofenak kivételével azonban hajlamosabbak trombózisos események előidézésére, mint a legtöbbjük. |
Etodolac | Szabad formában érkezik; vízben gyakorlatilag nem oldódik, acetonban és dehidratált alkoholban szabadon oldódik. Ecetsav -származék. | A celekoxib szerint. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség =? fehérjekötés> 99%; eloszlási térfogat = 0,41 L/kg; felezési idő = 6-7 óra; kiválasztás = vizelet (73%). | Rheumatoid arthritis, beleértve a fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladást; osteoarthritis; akut fájdalom. | A diklofenak szerint. |
Etoricoxib | Szabad formában érkezik; szulfonamid . | A celekoxib szerint. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség = 100%; fehérjekötődés = 91,4%; eloszlási térfogat = 120 L; felezési idő = 22 óra; máj metabolizmus; kiválasztás = vizelet (70%), széklet (20%). | Akut fájdalom; köszvény; osteoarthritis. | A diklofenak szerint. |
Lumiracoxib † | Szabad formában érkezik; ecetsav -származék. | A celekoxib szerint. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség = 74%; fehérjekötés> 98%; kiterjedt metabolizmus a májban, többnyire a CYP2C9 -en keresztül ; felezési idő = 3-6 óra; kiválasztás = Vizelet (50%), széklet (50%). | Osteoarthritis. | Mint fent, plusz hepatotoxicitás. |
Meloxicam | Szabad formában érkezik; meglehetősen oldhatatlan vízben és a legtöbb szerves oldószerben; oxikám -származék. | A celekoxib szerint. | PO, rektális. | Biológiai hozzáférhetőség = 89%; fehérjekötés> 99%; eloszlási térfogat = 0,1-0,2 L/kg; felezési idő = 22-24 óra; kiterjedt máj metabolizmus; kiválasztás = vizelet (45%), széklet (47%). | Osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás. | A diklofenak szerint. |
Nimesulid | Ingyenes és betadex formában érkezik; vízben és etanolban gyakorlatilag nem oldódik, acetonban oldódik. | A celekoxib szerint. | PO, rektális, helyi. | Nem érhető el. | Akut fájdalom; dysmenorrhoea; ficamok (helyi); íngyulladás . | A diklofenak szerint. |
Parecoxib | Nátrium -só formájában kapható; szulfonamid. | A celekoxib szerint. | IM, IV. | Plazma kötés = 98%; eloszlási térfogat = 55 L; máj metabolizmus, többnyire a CYP2C9 , a CYP3A4 útján ; felezési idő = 8 óra; kiválasztás = vizelet (70%). | Műtét utáni fájdalom. | A diklofenak szerint. |
Rofekoxib † | Szabad formában érkezik; szulfonamid. | A celekoxib szerint. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség = 93%; fehérje kötés = 87%; máj metabolizmus; felezési idő = 17 óra. | Akut fájdalom; osteoarthritis; reumás ízületi gyulladás. | A diklofenak szerint. |
Valdekoxib † | Szabad formában érkezik; szulfonamid. | A celekoxib szerint. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség = 83%; fehérje kötés = 98%; máj metabolizmus, többnyire a CYP3A4 és a CYP2C9 révén ; felezési idő = 8,11 óra; kiválasztás = vizelet (90%). | Dysmenorrhoea okozta fájdalom ; reumás ízületi gyulladás; osteoarthritis. | A fentiekhez hasonlóan és potenciálisan halálos bőrreakciók is (pl. Toxikus epidermális nekrolízis ). |
Opioidok | ||||||
Akiknek morfiumvázuk van | ||||||
Buprenorfin | Szabad és hidroklorid -só formájában kapható; vízben meglehetősen oldhatatlan, etanolban, metanolban és acetonban oldódik; fény hatására lebomlik. | Részleges agonista a mu opioid receptoron; a delta opioid receptor agonistája; antagonista a kappa opioid receptoron. | Szublingvális, transzdermális, IM, IV, intranazális, epidurális, SC. | Biohasznosulás = 79% (szublingvális); fehérjekötődés = 96%: eloszlási térfogat = 97–187 L/kg; felezési idő = 20–36 óra; kiválasztás = vizelet, széklet. | Opioidfüggőség, mérsékelt-erős fájdalom. | A kodein szerint a légzőrendszeri hatások mennyezeti hatásnak vannak kitéve. |
Kodein | Szabad formában, hidroklorid só, szulfát só és foszfát sók formájában kapható; forrásban lévő vízben oldódik (szabad formában), etanolban (szabad formában), vízben oldódik/vízben (só formájában); érzékeny a fény által történő lebomlásra. A morfin metoxianalógja. | Metabolizálódik morfinná, amely aktiválja az opioid receptorokat . | PO, IM, IV. | Kiterjedt máj metabolizmus, többnyire CYP2D6 útján , morfinná ; felezési idő = 3-4 óra; kiválasztás = vizelet (86%). | Enyhe-közepes fájdalom, gyakran paracetamollal vagy ibuprofennel kombinálva . | Székrekedés, függőség, szedáció, viszketés, hányinger, hányás és légzési depresszió. |
Diamorfin | Hidroklorid -só formájában; vízben jól oldódik, alkoholban oldódik; fény hatására lebomlik. A morfin diacetil -származéka. | Gyorsan hidrolizálódik 6-acetil-morfinná, majd morfinná, miután átlépte a vér-agy gátat, ami aktiválja a központi idegrendszer opioid receptorait. | IM, intratekális, intranazális, PO, IV, SC. | Széles körben metabolizálódik morfinná, lehetséges köztitermékként 6-acetil-morfinnal. Többnyire a vizelettel ürül. | Súlyos fájdalom (beleértve a szülés fájdalmát); köhögés a terminális tüdőrák miatt; angina; bal kamrai elégtelenség. | A kodein szerint. Más opioidokhoz képest nagyobb a visszaélés lehetősége, mivel gyorsan behatol a vér-agy gátba. |
Dihidrokodein | Szabad bázis, hidroklorid, foszfát, polisztirex, tiocianát, tartarát, bitartarát és hidrogén -tartarát só formájában kapható; vízben jól oldódik, szerves oldószerekben (hidrogén -tartarát -só) gyakorlatilag nem oldódik; levegővel és fénygel érintkezve lebomlik. | Opioid receptor agonista. | IM, IV, PO, SC. | Biológiai hozzáférhetőség = 20%; májban metabolizálódik, részben a CYP2D6 , hogy dihidromorfin és CYP3A4 hogy nordihydrocodeine ; felezési idő = 3,5–5 óra; kiválasztás = vizelet. | Mérsékelt-súlyos fájdalom; általában paracetamollal és/vagy aszpirinnel kombinálva. | A kodein szerint. |
Etil -morfin | Szabad bázis, hidroklorid, kámforát és kamszilát só formájában kapható; vízben és alkoholban oldódik; fény hatására lebomlik. | Opioid receptor ligandum. | PO. | Nincs adat. | Köhögés csillapító. | A kodein szerint. |
Hidrokodon | Hidroklorid/tartarát só formájában kapható; vízben jól oldódik, a legtöbb szerves oldószerben gyakorlatilag nem oldódik; fény/levegővel érintkezve lebomlik. | Opioid receptor ligandum. | PO. | Fehérje kötés = 19%; nagymértékben májban metabolizálódik, többnyire a CYP3A4 , de a CYP2D6 révén kisebb mértékben a hidromorfonon keresztül ; felezési idő = 8 óra; kiválasztás = vizelet. | Krónikus fájdalom. | A kodein szerint. |
Hidromorfon | Hidroklorid -só formájában; vízben jól oldódik, szerves oldószerekben meglehetősen oldhatatlan; fény vagy 15 ° C és 35 ° C -on kívüli hőmérséklet hatására lebomlik. | Opioid receptor agonista. | IM, IV, PO, SC. | Biohasznosulás = 50–62% (orális); fehérjekötés = 8–19%; nagymértékben metabolizálódik májban; felezési idő = 2-3 óra; kiválasztás = vizelet. | Mérsékelt-súlyos fájdalom; köhögés. | A kodein szerint. |
Morfin | Szabad bázis formában, hidroklorid só, szulfát só és tartarát só formájában kapható; vízben oldódik; fény hatására lebomlik. | Opioid receptor agonista (μ, δ, κ). | IM, intratekális, PO, IV, SC, rektális. | Fehérje -kötés = 35%; kiterjedt metabolizmus a májban, némi metabolizmus fordul elő a bélben orális alkalmazás után; felezési idő = 2 óra; kiválasztás = vizelet (90%). | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A kodein szerint. |
Nikomorfin | A morfin di -nikotinsav -észter -származéka. | A morfium szerint. | IM, IV, PO, rektális, SC. | Nincs elérhető adat. | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A kodein szerint. |
Oxikodon | Szabad bázis, hidroklorid és tereftalát só formájában kapható ; vízben jól oldódik és szerves oldószerekben gyakorlatilag nem oldódik; levegővel érintkezve lebomlik. | Opioid receptor agonista. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség = 60–87%; fehérje kötés = 45%; eloszlási térfogat = 2,6 L/kg; nagymértékben metabolizálódik a májban keresztül CYP3A4 és kisebb mértékben keresztül CYP2D6 , hogy oximorfon ; felezési idő = 2–4 óra; kiválasztás = vizelet (83%). | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A kodein szerint. |
Oximorfon | Hidroklorid -só formájában; elég jól oldódik vízben (1: 4), gyakorlatilag nem oldódik a legtöbb szerves oldószerben; levegővel, fénygel és 15 ° C és 30 ° C közötti hőmérsékleten érintkezve lebomlik. | A morfium szerint. | PO, IM, SC. | Biohasznosulás = 10% (orális); fehérjekötés = 10–12%; eloszlási térfogat = 1,94–4,22 L/kg; máj metabolizmus; felezési idő = 7–9 óra, 9–11 óra (XR); kiválasztás = vizelet, széklet. | Műtét utáni fájdalomcsillapítás/érzéstelenítés; közepes-súlyos fájdalom. | A kodein szerint. |
Morfinok | ||||||
Butorfanol | Tartarát -só formájában kerül forgalomba; vízben rosszul oldódik, a legtöbb szerves oldószerben nem oldódik; levegővel érintkezve és 15 ° C és 30 ° C közötti hőmérsékleten lebomlik. | Kappa opioid receptor agonista; mu opioid receptor részleges agonista. | IM, IV, intranazális. | Biohasznosulás = 60–70% (intranazális); fehérje kötés = 80%; eloszlási térfogat = 487 L; a máj metabolizmusa, főként hidroxilezés útján; kiválasztás = vizelet (többnyire); felezési ideje = 4,6 óra. | Mérsékelten súlyos fájdalom, beleértve a szülési fájdalmat is. | Mint fent, de nagyobb hajlandósággal hallucinációkat és téveszméket okozni. A légzési depresszió mennyezeti hatásnak van kitéve. |
Levorfanol | Tartarát -só formájában kapható; vízben meglehetősen oldhatatlan (1: 50) és meglehetősen oldhatatlan etanolban, kloroformban és éterben; instabil 15 ° C és 30 ° C között; fenantrén származék. | Mu opioid; NMDA antagonista; SNRI . | PO, IM, IV, SC. | Fehérje kötés = 40%; kiterjedt first-pass anyagcsere; felezési idő = 12-16 óra, 30 óra (ismételt adagolás). | Akut/krónikus fájdalom. | A kodein szerint. |
Nalbuphine | Elsősorban hidroklorid -sója. | Teljes agonista a kappa opioid receptorokon , részleges agonista/antagonista a mu opioid receptorokon . | IM, IV, SC. | Fehérje -kötés = nem jelentős; máj metabolizmus; felezési idő = 5 óra; kiválasztás = vizelet, széklet. | Fájdalom; érzéstelenítő kiegészítés; opioidok okozta viszketés. | A kodein szerint. A légzési depresszió mennyezeti hatásnak van kitéve. |
Benzomorfák | ||||||
Dezocine | Nincs elérhető adat. | Vegyes opioid agonista-antagonista. | IM, IV. | Eloszlási térfogat = 9–12 L/kg; felezési idő = 2,2-2,7 óra. | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A kodein szerint. |
Eptazocin | Hidrobromid só formájában kapható. | A morfium szerint. | IM, SC. | Nincs adat. | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A kodein szerint. |
Pentazocin | Ingyenes, hidroklorid- és laktát -só formájában kapható; vízben meglehetősen oldhatatlan (1:30 vagy kevesebb), etanolban és kloroformban jobban oldódik; levegővel és fénygel érintkezve lebomlik. | Kappa opioid receptor agonista; mu opioid receptor antagonista/részleges agonista. | IM, IV, SC. | Biológiai hozzáférhetőség = 60–70%; fehérje kötés = 60%; máj metabolizmus; felezési idő = 2-3 óra; kiválasztás = vizelet (elsődleges), széklet. | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A kodein szerint. A légzőszervi hatások mennyezeti hatásnak vannak kitéve. |
Fenil -piperidinek | ||||||
Anileridin | Szabad, hidroklorid és foszfát formában kapható; vízben meglehetősen oldhatatlan, etanolban, éterben és kloroformban oldódik; levegővel és fénygel érintkezve lebomlik. | Opioid receptor agonista. | IM, IV. | Nincs adat. | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A kodein szerint. |
Ketobemidon | Hidroklorid -só formájában; vízben jól oldódik, etanolban oldódik és diklór -metánban meglehetősen oldhatatlan . | Mu opioid; NMDA antagonista. | PO, IM, IV, rektális. | Biohasznosulás = 34% (orális), 44% (rektális); felezési ideje = 2-3,5 óra. | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A többi opioidhoz hasonlóan. |
Petidin | Hidroklorid formájában kerül forgalomba; vízben nagyon jól oldódik, éterben rosszul oldódik, etanolban oldódik; levegővel és fénygel érintkezve lebomlik. | Mu opioid receptor agonista, bizonyos szerotoninerg hatásokkal. | IM, IV, PO, SC. | Biológiai hozzáférhetőség = 50–60%; fehérjekötés = 65–75%; máj metabolizmus; felezési idő = 2,5–4 óra; kiválasztás = vizelet (elsősorban). | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A többi opioidhoz hasonlóan; rohamok, szorongás, hangulatváltozások és szerotonin szindróma . |
Nyílt láncú opioidok | ||||||
Dextromoramid | Tartarát -sóban és szabad formában kapható; vízben oldódik (tartarát -só). | Mu opioid. | IM, IV, PO, rektális. | Nincs elérhető adat. | Erőteljes fájdalom. | A többi opioidhoz hasonlóan. |
Dextropropoxifen | Szabad formában, hidroklorid- és napszilát -só formájában kapható; vízben nagyon jól oldódik (HCl), vízben gyakorlatilag nem oldódik (napszilát); fénygel és levegővel érintkezve lebomlik. | Mu opioid. | PO. | Fehérje kötés = 80%; máj metabolizmus; felezési idő = 6-12 óra, 30-36 óra (aktív metabolit). | Enyhe-mérsékelt fájdalom. | A többi opioidhoz hasonlóan, plusz EKG változások. |
Dipipanon | Hidroklorid -só formájában; vízben és éterben gyakorlatilag oldhatatlan, acetonban és etanolban oldódik. | Mu opioid. | PO, gyakran ciklizinnel kombinálva . | Felezési idő = 20 óra. | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | Kevesebb nyugtató hatású, mint a morfin, különben a morfium szerint. |
Levacetilmetadol † | Hidroklorid -só formájában kapható. | Mint fent, valamint nikotinos acetilkolin receptor antagonista. | PO. | Fehérje -kötés = 80%; felezési ideje = 2,6 nap. | Opioid függőség. | A többi opioidhoz hasonlóan, valamint a kamrai ritmuszavarok. |
Levometadon | Hidroklorid -só formájában; vízben és alkoholban oldódik; fény hatására lebomlik. | Mu opioid; NMDA antagonista. | PO. | Nincs adat. | A metadon szerint. | A metadon szerint. |
Meptazinol | Hidroklorid -só formájában; vízben, etanolban és metanolban oldódik, acetonban meglehetősen oldhatatlan; instabil 25 ° C feletti hőmérsékleten. | Vegyes opioid agonista-antagonista, részleges agonista a mu-1 receptoron; kolinerg hatások léteznek. | IM, IV, PO. | Biohasznosulás = 8,69% (orális); fehérjekötés = 27,1%; felezési idő = 2 óra; kiválasztás = vizelet. | Mérsékelt-súlyos fájdalom; perioperatív fájdalomcsillapítás; vesekólika . | A pentazocin szerint. |
Metadon | Hidroklorid -só formájában; vízben és etanolban oldódik; levegővel és fénygel érintkezve, valamint a 15 ° C és 30 ° C hőmérsékleti tartományon kívül lebomlik. | Mu opioid; NMDA antagonista. | IM, IV, PO, SC. | Biohasznosulás = 36–100% (átlag: 70–80%); fehérjekötődés = 81–97% (átlag: 87%); eloszlási térfogat = 1,9-8 L/kg (átlag: 4 L/kg); máj metabolizmus, többnyire a CYP3A4 , a CYP2B6 és kisebb mértékben: a CYP2C9 , a CYP2C19 , a CYP2D6 és a CYP2C8 ; felezési idő = 5–130 óra (átlag: 20–35 óra); kiválasztás = vizelet (20-50%), széklet. | Opioid függőség; krónikus fájdalom. | A többi opioidhoz hasonlóan plusz a QT -intervallum megnyúlása. |
Piritramid | Szabad vagy tartarát só formájában kapható. | Mu opioid. | IM, IV, SC. | Nincs elérhető adat. | Erőteljes fájdalom. | A többi opioidhoz hasonlóan. |
Tapentadol | Szabad és hidroklorid só formájában kapható. | Mu opioid és noradrenalin visszavétel gátló. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség = 32%; fehérje kötés = 20%; máj metabolizmus, többnyire a CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 útján ; kiválasztás = vizelet (70%), széklet; felezési idő = 4 óra. | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A többi opioidhoz hasonlóan; kevésbé valószínű, hogy hányingert, hányást és székrekedést okoz. |
Tilidin | Hidroklorid -só formájában; vízben, etanolban és diklór -metánban oldódik; fény hatására lebomlik. | Mu opioid metabolit, nortilidin . | PO. | Nincs adat. | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A többi opioidhoz hasonlóan. |
Tramadol | Hidroklorid -só formájában; vízben és metanolban jól oldódik, acetonban nem oldódik; 15 ° C és 30 ° C alatti hőmérsékleten, valamint fény hatására lebomlik. | Mu opioid (többnyire aktív metabolitja, az O-dezmetiltramadol révén ) és SNRI . | IM, IV, PO, rektális. | Biohasznosulás = 70–75% (orális), 100% (IM); fehérje kötés = 20%; máj metabolizmus, a CYP3A4 és a CYP2D6 révén ; felezési idő = 6 óra; kiválasztás = vizelet, széklet. | Mérsékelt-súlyos fájdalom. | A többi opioidhoz hasonlóan, de kevesebb légzési depresszióval és székrekedéssel. Pszichiátriai mellékhatásokról számoltak be. A szerotonin -szindróma lehetséges, ha más szerotonerg szerekkel együtt alkalmazzák. |
Anilidopiperidinek | ||||||
Alfentanil | Hidroklorid -só formájában; szabadon oldódik etanolban, vízben, metanolban; levegővel és fénygel érintkezve lebomlik. | Mu opioid. | Epidurális, IM, IV, intratekálisan. | Fehérje -kötés = 90%; eloszlási térfogat = kicsi; felezési idő = 1-2 óra; a máj metabolizmusa, többnyire a CYP3A4 -en keresztül ; kiválasztás = vizelet. | Eljárási érzéstelenítés. | A többi opioidhoz hasonlóan. Nagyon nyugtató. |
Fentanil | Ingyenes hidroklorid -só, citrát -só formájában kapható; vízben gyakorlatilag oldhatatlan (szabad formában), vízben oldódik (citrát -só formában), etanolban és metanolban jól oldódik; lebomlik a 15 ° C és 30 ° C hőmérsékleti tartományon kívül és fény hatására. | Mu opioid. | Bukkális, epidermális, IM, IV, intratekális, intranazális, SC, szublingvális. | Biohasznosulás = 50% (bukkális), 89% (intranazális); fehérje kötés = 80%; a máj metabolizmusa, többnyire a CYP3A4 -en keresztül ; felezési idő = 219 perc; kiválasztás = vizelet (elsődleges), széklet. | Mérsékelten súlyos fájdalom (beleértve a szülési fájdalmat is); érzéstelenítés kiegészítése. | A többi opioidhoz hasonlóan kevesebb hányingert, hányást, székrekedést és viszketést okoz, és több szedációt. |
Remifentanil | Hidroklorid sóban található. | Mu opioid. | IV. | Fehérje kötés = 70%; vér és szövetészterázok által hidrolizált; felezési idő = 20 perc; kiválasztás = vizelet (95%). | Anesztézia karbantartása. | Mint a fentanil esetében. |
Sufentanil | Ingyenes és citrát só formájában kapható; vízben, etanolban és metanolban oldódik; fény és 15 ° C és 30 ° C -on kívüli hőmérséklet hatására lebomlik. | Mu opioid. | Epidurális, IV, intratekális, transzdermális. | Fehérje kötés = 90%; felezési idő = 2,5 óra; kiválasztás = vizelet (80%). | Kiegészíti az érzéstelenítést és a mérsékelt-erős fájdalmat. | Mint a fentanil esetében. |
Más fájdalomcsillapítók | ||||||
Acetanilid | Nincs adat. | Paracetamol prodrug. | PO. | Nincs adat. | Fájdalom; láz. | Rák; A paracetamol mellékhatásai. |
Amitriptilin | Szabad formában, valamint hidroklorid és embonát só formájában kerül forgalomba; vízben gyakorlatilag nem oldódik (embonátsó), vízben (HCl) szabadon oldódik; fény hatására lebomlik. | SNRI. | PO. | Máj metabolizmus, CYP2C19 , CYP3A4 útján ; aktív metabolit, nortriptilin; felezési idő = 9-27 óra; kiválasztás = vizelet (18%), széklet. | Neuropátiás fájdalom; éjszakai enurézis; súlyos depresszió; migrén profilaxis; vizelet -késztetés inkontinencia. | Szedáció, antikolinerg hatások, súlygyarapodás, ortosztatikus hipotenzió, sinus tachycardia , szexuális diszfunkció, remegés, szédülés, izzadás, izgatottság, álmatlanság, szorongás, zavartság. |
Dronabinol | Szabad formában érkezik; fény hatására lebomlik. | Kannabinoid receptor részleges agonista. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség = 10–20%; fehérjekötés = 90–99%; eloszlási térfogat = 10 L/kg; máj metabolizmus; felezési idő = 25–36 óra, 44–59 óra (metabolitok); kiválasztás = széklet (50%), vizelet (15%). | Tűzálló kemoterápia okozta hányinger és hányás; étvágytalanság; neuropátiás fájdalom. | Szédülés, eufória, paranoia, aluszékonyság, kóros gondolkodás, hasi fájdalom, hányinger, hányás, depresszió, hallucinációk, hipotenzió, különleges nehézségek, érzelmi labilitás, remegés, kipirulás stb. |
Duloxetin | Hidroklorid -só formájában; vízben kevéssé oldódik, metanolban jól oldódik; fény hatására lebomlik. | SNRI. | PO. | Fehérje kötés> 90%; eloszlási térfogat = 3,4 L/kg; máj metabolizmus, CYP2D6 , CYP1A2 útján ; felezési idő = 12 óra; kiválasztás = vizelet (70%), széklet (20%). | Súlyos depresszió; általános szorongásos zavar; neuropátiás fájdalom. | Antikolinerg hatások, GI hatások, ásítás, izzadás, szédülés, gyengeség, szexuális zavar, aluszékonyság, álmatlanság, fejfájás, remegés, csökkent étvágy. |
Flupirtin | Maleát -só formájában kapható. Kémiai rokonsága a retigabinnal . | Káliumcsatorna (Kv7) nyitó. | PO, rektális. | Biohasznosulás = 90% (orális), 72,5% (rektális); fehérje kötés = 80%; eloszlási térfogat = 154 L; máj metabolizmus; felezési idő = 6,5 óra; kiválasztás = vizelet (72%). | Fájdalom; fibromyalgia ; Creutzfeldt – Jakob -betegség . | Álmosság, szédülés, gyomorégés, szájszárazság, fáradtság és hányinger. |
Gabapentin | Szabad és enacarbil só formájában kapható; meglehetősen oldhatatlan etanolban, diklór -metánban, meglehetősen oldódik vízben. | A gerincvelőben lévő feszültségfüggő kalciumion-csatornák α2δ-1 alegységéhez kötődik. Modulálhatja az NMDA receptorokat és a protein kináz C -t is. | PO. | Felezési idő = 5-7 óra. | Neuropátiás fájdalom; epilepszia. | Fáradtság, szedáció, szédülés, ataxia, remegés, diplopia, nystagmus, amblyopia, amnézia, kóros gondolkodás, magas vérnyomás, értágulat, perifériás ödéma, szájszárazság, súlygyarapodás és kiütés. |
Milnacipran | Nincs adat. | SNRI. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség = 85–90%; fehérjekötés = 13%: eloszlási térfogat = 400 L; máj metabolizmus; felezési idő = 6-8 óra (L-izomer), 8-10 óra (D-izomer); kiválasztás = vizelet (55%). | Fibromialgia . | A duloxetin szerint plusz magas vérnyomás. |
Nabiximolok | Nagyjából azonos koncentrációban kannabidiolt és dronabinolt tartalmaz . | A dronabinol szerint. | Bukkális spray. | Nem elérhető. | Neuropátiás fájdalom és görcsösség az SM részeként . | A dronabinol szerint. |
Nefopam | Hidroklorid só formájában kapható. Kémiailag rokon az orfenadrinnal . | Ismeretlen; szerotonin-norepinefrin-dopamin visszavétel gátló . | PO, IM. | Fehérje kötés = 73%; felezési idő = 4 óra; kiválasztás = vizelet, széklet (8%). | Fájdalomcsillapítás, különösen posztoperatív; csuklás . | Antimuszkarin és szimpatomimetikus hatású. |
Paracetamol | Szabad formában érkezik; vízben gyakorlatilag nem oldódik, etanolban jól oldódik; nedvességgel, levegővel és fénygel érintkezve lebomlik. | Többszörös; gátolja a prosztaglandin -szintézist a központi idegrendszerben, egy aktív metabolit, az AM404 egy anandamid -visszavétel gátló. | PO, IV, IM, rektális. | Fehérje kötés = 10–25%; eloszlási térfogat = 1 L/kg; máj metabolizmus; felezési idő = 1-3 óra; kiválasztás = vizelet. | Fájdalomcsillapítás és lázcsillapítás. | Hepatotoxicitás; túlérzékenységi reakciók (ritka), beleértve a Stevens -Johnson -szindrómát ; hipotenzió (ritka; IV). |
Fenacetin | Nincs adat. | Prodrug paracetamolra. | PO. | Nincs adat. | Fájdalomcsillapítás és lázcsillapítás. | Hematológiai, nephrotoxicitás, rák és paracetamol AE. |
Pregabalin | Szabad formában érkezik. | A gabapentin szerint. | PO. | Biológiai hozzáférhetőség = 90%; felezési idő = 6,3 óra; máj metabolizmus; kiválasztás = vizelet (90%). | Neuropátiás fájdalom; szorongás; epilepszia. | A gabapentin szerint. |
Propacetamol | Vízben jól oldódik; nedvességgel érintkezve lebomlik. | Prodrug paracetamolra. | IM, IV. | Nincs elérhető adat. | Fájdalomcsillapítás és lázcsillapítás. | A paracetamol szerint. |
Zikonotid | Peptid. | N-típusú kalciumcsatorna-blokkoló. | Intratekális. | Fehérje kötés = 50%; felezési idő = 2,9-6,5 óra; kiválasztás = vizelet (<1%). | Krónikus fájdalom. | Központi idegrendszeri toxicitás (kóros járás, kóros látás, memóriaproblémák stb.); GI hatások. |
Ahol † azokat a termékeket jelöli, amelyeket már nem forgalmaznak. |
Etimológia
A fájdalomcsillapító szó a görög an- ( ἀν- , "nélkül"), álgos ( ἄλγος , "fájdalom") és -ikos ( -ικος , melléknevek alkotó ) szóból ered . Az ilyen gyógyszereket általában anódnak nevezték a 20. század előtt.
Kutatás
Néhány új és vizsgálati fájdalomcsillapító tartalmaz altípus-szelektív feszültségfüggő nátriumcsatorna- blokkolókat , például funapidot és raxatrigint , valamint multimodális szereket, például ralfinamidot .
Lásd még
- Audioanalgezia
- Elektroanalgezia
- Fájdalom kezelése
- A beteg által kontrollált fájdalomcsillapítás
- Fájdalom csecsemőknél
- Veleszületett fájdalomcsillapítás (fájdalomérzékenység)
Hivatkozások
Idézetek
Források
- Baynes, TS, szerk. (1878), Encyclopædia Britannica , 2 (9. kiadás), New York: Charles Scribner's Sons, p. 90. ,
- Chisholm, Hugh, szerk. (1911), Encyclopædia Britannica , 2 (11. kiadás), Cambridge University Press, p. 79. ,