Progesztogén (gyógyszer) - Progestogen (medication)
| Progesztogén (gyógyszer) | |
|---|---|
| Kábítószer -osztály | |
Progeszteron (Prometrium, Utrogestan), a szervezet természetes progesztogénje és az egyik legszélesebb körben használt progesztogén gyógyszer.
| |
| Osztályazonosítók | |
| Szinonimák | Progesztagén; Gestagen; Gestogen; Progesztin (szintetikus progesztogén); Progeszteron receptor agonista |
| Használat | Hormonális fogamzásgátlás , hormonterápia , nőgyógyászati rendellenességek , termékenységi gyógyszer és terhességi támogatás, nemi hormonok elnyomása , egyéb |
| ATC kód | G03 |
| Biológiai célpont | Progeszteron receptorok ( PR-A , PR-B , PR-C ); Membrán progeszteron receptorok ( mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ , mPRε ); Progeszteron receptor membrán komponensek ( PGRMC1 , PGRMC2 ) |
| Kémiai osztály | Szteroidok ( pregnánok , norpregnánok , retropregnanes , androsztánokat , estranes ) |
| Klinikai adatok | |
| Drugs.com | Kábítószer -osztályok |
| Külső linkek | |
| Háló | D011372 |
| A Wikidatában | |
A progesztogén , más néven progesztagén , gesztagén vagy gesztogén , egy olyan típusú gyógyszer, amely a szervezetben a természetes női nemi hormon progeszteronhoz hasonló hatást fejt ki . A progesztin egy szintetikus progesztogén. A progesztogéneket leggyakrabban hormonális fogamzásgátló és menopauzális hormonterápiában használják . Alkalmazhatók nőgyógyászati állapotok kezelésére , a termékenység és a terhesség támogatására , a nemi hormonok szintjének csökkentésére különböző célokra és egyéb javallatokra. A gesztagéneket önmagukban vagy ösztrogénekkel kombinálva alkalmazzák . Rendelkezésre állnak a legkülönbözőbb készítmények és használatára különböző beadási . A progesztogének például a természetes vagy bioidentikus progeszteron , valamint a progesztinek, például a medroxiprogeszteron -acetát és a noretiszteron .
A progesztogének mellékhatásai közé tartoznak a menstruációs zavarok , fejfájás , hányinger , mellérzékenység , hangulatváltozások , pattanások , fokozott szőrnövekedés és a májfehérje -termelés megváltozása . A progesztogének egyéb mellékhatásai között szerepelhet az emlőrák , a szív- és érrendszeri betegségek , valamint a vérrögök fokozott kockázata . Nagy dózisokban a progesztogének alacsony nemi hormonszintet és kapcsolódó mellékhatásokat okozhatnak, például szexuális diszfunkciót és fokozott csonttörések kockázatát .
A progesztogének a progeszteronreceptorok (PR) agonistái , és progesztogén vagy progesztogén hatásokat váltanak ki . Fontos hatással vannak a női reproduktív rendszerre ( méh , méhnyak és hüvely ), a mellekre és az agyra . Ezenkívül sok progesztogén egyéb hormonális aktivitással is rendelkezik, például androgén , antiandrogén , ösztrogén , glükokortikoid vagy antimineralokortikoid aktivitással. Ezenkívül antigonadotróp hatásuk is van, és nagy dózisokban erősen elnyomhatják a nemi hormonok termelését. A progesztogének fogamzásgátló hatásukat közvetítik az ovuláció gátlásával és a méhnyak nyálkahártyájának megvastagodásával , ezáltal megakadályozzák a megtermékenyítést . Funkcionális antiösztrogén hatásuk van bizonyos szövetekben, például az endometriumban , és ez áll a felhasználásuk mögött a menopauza hormonterápiájában.
A progeszteron volt először orvosi használatra 1934-ben az első progeszteron, etiszteron , bevezetésre került orvosi használatra 1939 További hatásos progesztinek mint noretiszteron , fejlesztettek ki és kezdték használni a fogamzásgátló az 1950-es. Körülbelül 60 progesztint forgalmaztak embereken történő klinikai vagy állatgyógyászati felhasználásra . Ezeket a progesztineket különböző osztályokba és generációkba lehet csoportosítani. A progesztogének világszerte széles körben elérhetők, és a hormonális fogamzásgátlás minden formájában, valamint a legtöbb menopauzális hormonterápiában alkalmazzák.
Orvosi felhasználások
Elérhető űrlapok
| Általános név | Osztály | Márkanév | Útvonal | Intr. | |
|---|---|---|---|---|---|
| Acetomepregenol | P | Diamol | PO | 1981 | |
| Algestone acetofenid | P | Deladroxát | IM | 1964 | |
| Allylestrenol | T | Gestanin | PO | 1961 | |
| Altrenogest | T | Reguláljon | PO | 1980 -as évek | |
| Chlormadinone acetát | P | Belara | PO | 1965 | |
| Ciproteron -acetát | P | Androcur | PO, IM | 1973 | |
| Danazol | T | Danokrin | PO | 1971 | |
| Delmadinon -acetát | P | Tardak | PO | 1972 | |
| Desogestrel | T | Cerazette | PO | 1981 | |
| Dienogest | T | Natazia | PO | 1995 | |
| Droszpirenon | S | Angeliq | PO | 2000 | |
| Didrogeszteron | RP | Duphaston | PO | 1961 | |
| Etonogestrel | T | Implanon (SC), NuvaRing (V) | SC , V. | 1998 | |
| Etinodiol -diacetát | T | Demulen | PO | 1965 | |
| Flugestone acetát | P | Chronogest | PO | 1960 -as évek | |
| Gestodene | T | Femodene | PO | 1987 | |
| Gestonorone kaproát | P | Depostat | IM | 1968 | |
| Gestrinone | T | Dimetrióz | PO | 1986 | |
| Hidroxiprogeszteron -kaproát | P | Makena | IM | 1954 | |
| Levonorgestrel | T | B terv | PO, TD , IUD , SC |
1970 | |
| Lynestrenol | T | Exluton | PO | 1961 | |
| Medrogestone | P | Colprone | PO | 1966 | |
| Medroxiprogeszteron -acetát | P | Provera | PO, IM, SC | 1958 | |
| Megestrol -acetát | P | Megace | PO, IM | 1963 | |
| Melengestrol -acetát | P | Heifermax | IM | 1960 -as évek | |
| Nomegestrol -acetát | P | Lutenyl | PO | 1986 | |
| Norelgestromin | T | Evra | TD javítás | 2002 | |
| Noretiszteron | T | Aygestin | PO | 1957 | |
| Noretiszteron -acetát | T | Primolut-Nor | PO, TD javítás | 1964 | |
| Noretiszteron -enantát | T | Noristerat | IM | 1957 | |
| Norgestimate | T | Ortho-Cyclen | PO | 1986 | |
| Norgestomet | P | Syncro-Mate B. | PO | 1970 -es évek | |
| Norgestrel | T | Ovral | PO | 1966 | |
| Normethandrone | T | Metalutin | PO | 1957 | |
| Oszateron -acetát | P | Ypozane | PO | 2007 | |
| Oxendolone | T | Prosztetin | IM | 1981 | |
| Progeszteron | KETTŐS | Prometrium | PO, V, IM | 1934 | |
| Proligestone | P | Corvinan | PO | 1975 | |
| Promegestone | P | Surgestone | PO | 1983 | |
| Szegeszteron -acetát | P | Elcometrine | SC, V. | 2000 | |
| Tibolone | T | Livial | PO | 1988 | |
| Trimegestone | P | Lovelle | PO | 2001 | |
|
A molekulaosztály legendája
|
|||||
A progesztogének sokféle formában állnak rendelkezésre, amelyeket sokféle beadási mód alkalmazhat . Ezek közé tartozik az orális tabletták és kapszulák , olajos és vizes oldatok , valamint szuszpenziók számára intramuszkuláris vagy szubkután injekció , és különböző más (pl, transzdermális tapaszok , vaginális gyűrűk , méhen belüli eszközök , szubkután implantátumok ).
Különféle progesztogének tucatjait hozták forgalomba klinikai és/vagy állatgyógyászati felhasználásra.
Fogamzásgátló
A progesztogéneket a nők különböző hormonális fogamzásgátló formáiban használják, beleértve a kombinált ösztrogén és progesztogén formákat, például a kombinált orális fogamzásgátló tablettákat , kombinált fogamzásgátló tapaszokat , kombinált fogamzásgátló hüvelygyűrűket és kombinált injekciós fogamzásgátlókat ; és csak progesztogént tartalmazó formák, mint a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló tabletták ("mini-tabletták"), csak progesztogént tartalmazó sürgősségi fogamzásgátló tabletták ("nap utáni tabletták"), csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló implantátumok , csak progesztogént tartalmazó méhen belüli eszközök , csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlók hüvelygyűrűk és csak progesztogént tartalmazó injekciós fogamzásgátlók .
Progesztogének közvetítik ezek fogamzásgátló hatását többszörös mechanizmusok, beleértve a megelőzést a ovuláció keresztül antigonadotrop hatásokat; a méhnyak megvastagodása , ami miatt a méhnyak nagyrészt áthatolhatatlan a spermiumok számára ; megakadályozza a spermiumok kapacitását a méhnyak folyadékának megváltozása miatt, ezáltal a spermiumok nem tudnak behatolni a petesejtbe ; és a méhnyálkahártya atrófiás elváltozásai miatt az endometrium alkalmatlanná válik a beültetésre . Csökkenthetik a petevezeték motilitását és a ciliáris hatást is.
Hormonterápia
Menopauza és hipogonadizmus
Progesztogének kombinálva használjuk ösztrogének a menopauzális hormonterápia nőkben. Ezeket ösztrogénnel kombinálva is alkalmazzák hormonterápiában a hipogonadizmus és a késői pubertás miatt lányok és nők esetében. Ezeket elsősorban az endometrium hyperplasia és az endometrium rák kockázatának megelőzésére használják az ellenjavallt ösztrogén terápia miatt.
Transzexuális hormonterápia
A gesztagéneket a transznemű nők és a transznemű férfiak hormonterápiájának összetevőjeként használják . Ezeket transznemű nőknél ösztrogénnel kombinálva használják a tesztoszteron elnyomására és blokkolására . A progesztogéneknek egyéb jótékony hatásuk is lehet a transznemű nőkben, de ezek ellentmondásosak és jelenleg nem támogatottak. A transznemű nők hormonterápiájában alkalmazott progesztogének például a ciproteron -acetát , a medroxiprogeszteron -acetát és a progeszteron . A progesztogéneket, mint például a medroxi -progeszteront és a lynestrenolt transznemű férfiaknál használják a menstruáció elnyomására . A progesztogéneket a transznemű fiúk és lányok pubertásának késleltetésére is használták .
Egyéb felhasználások
Bizonyos progesztogéneket, beleértve a megesztrol -acetátot , a medroxiprogeszteron -acetátot, a ciproteron -acetátot és a klormadinon -acetátot , nagy dózisban alkalmazták az androgénhiányos kezelésben szenvedő férfiak hőhullámának csökkentésére , például prosztatarák kezelésére .
Nőgyógyászati rendellenességek
Menstruációs rendellenességek
A progesztogéneket menstruációs rendellenességek , például másodlagos amenorrhoea és diszfunkcionális méhvérzések kezelésére használják . Normális menstruációs ciklusban a progeszteron szintjének csökkenése menstruációt vált ki . A progesztogének, például a noretiszteron-acetát és a medroxiprogeszteron-acetát alkalmazhatók a progeszteronnal kapcsolatos áttöréses vérzések mesterséges kiváltására .
A progesztogén provokációs tesztet vagy a progesztogén elvonási tesztet az amenorrhoea diagnosztizálására használják . Az ösztrogénszint mérésére szolgáló vizsgálatok rendelkezésre állása miatt ma már ritkán használják.
A méh rendellenességei
A progesztogéneket méhbetegségek , például endometrium hyperplasia , endometriosis , méh mióma és méh hypoplasia megelőzésére és kezelésére használják .
Mell rendellenességek
A progesztogéneket jóindulatú emlőbetegségek kezelésére használják . Nemcsak a mellfájdalom csökkenésével járnak , hanem az emlősejtek szaporodásának csökkenésével, az emlőmirigyek méretének csökkenésével és az emlőcsomók eltűnésével is . Az ilyen célokra használt progesztogének közé tartozik a helyi progeszteron , didrogeszteron , promegeszton , lynestrenol , medroxiprogeszteron -acetát , dienogest és medrogeszton .
A gesztagéneket emlő hypoplasia és laktációs elégtelenség kezelésére használják . Ennek oka az, hogy a mellek lobuloalveoláris fejlődését idézik elő , ami a laktációhoz és a szoptatáshoz szükséges .
Megnagyobbodott prosztata
A progesztogéneket nagy dózisokban alkalmazták a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) kezelésére. Úgy hatnak, hogy elnyomják a nemi mirigyek tesztoszteron termelését és ezáltal a keringő tesztoszteronszintet. Az androgének, mint a tesztoszteron, stimulálják a prosztata növekedését .
Hormonérzékeny daganatok
Endometriális rák
A progesztogéneket először 1959-ben találták hatékonynak nagy dózisokban az endometrium hyperplasia és az endometrium rák kezelésében . Ezt követően a nagy dózisú gestonorone caproate , hydroxyprogesterone caproate , medroxyprogesterone acetate és megestrol acetate engedélyezték endometrium rák kezelésére.
Mellrák
A progesztogének, mint a megesztrol -acetát és a medroxiprogeszteron -acetát, nagy dózisokban hatékonyak az előrehaladott posztmenopauzális emlőrák kezelésében . Ezeket az indikációkat széles körben értékelték második vonalbeli terápiaként. Mindazonáltal különféle mellékhatásokat okoznak , például nehézlégzést , súlygyarapodást , hüvelyi vérzést , hányingert , folyadékvisszatartást , magas vérnyomást , thrombophlebitist és tromboembóliás szövődményeket . Ezenkívül a megesztrol -acetátról az emlőrák kezelésében szignifikánsan rosszabbnak találták az aromatáz inhibitorokat , és ehhez képest a betegség szekvenciális terápiájában a progesztogéneket csökkentették. A megestrol -acetát az egyetlen Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság által jóváhagyott progesztogén az emlőrák kezelésére. A progesztogének hatásmechanizmusa az emlőrák kezelésében ismeretlen, de összefüggésben lehet ezek funkcionális antiösztrogén és/vagy antigonadotróp hatásával.
Prosztata rák
Bizonyos progesztogéneket, különösen azokat, amelyek antiandrogén tulajdonságokkal rendelkeznek, nagy dózisban alkalmazták a prosztatarák kezelésében . Ezek közé tartozik a ciproteron -acetát , a klormadinon -acetát és a megesztrol -acetát . Más progesztogéneket, például a medroxiprogeszteron -acetátot , a hidroxi -progeszteron -kaproátot és a gestonoron -kaproátot is vizsgáltak, de nem megfelelő hatékonyságúak. Úgy hatnak, hogy elnyomják a nemi mirigyek tesztoszteron termelését és ezáltal a keringő tesztoszteronszintet. Androgéneket mint a tesztoszteront serkentik a növekedést a prosztata daganatok .
Termékenység és terhesség
A progesztogéneket a nők termékenységi gyógyászatában használják. Például progeszteront (vagy néha didrogeszteront vagy hidroxi-progeszteron-kaproátot ) használnak luteális támogatásra az in vitro megtermékenyítési protokollokban.
Bizonyos progesztogéneket alkalmaznak a terhesség támogatására , ideértve a progeszteront , a hidroxi -progeszteron -kaproátot , a didrogeszteront és az allil -ösztrenolt . Megkérdőjelezhetően használják a visszatérő terhességvesztés kezelésére és a koraszülés megelőzésére olyan terhes nőknél, akiknek legalább egy spontán koraszülése volt.
A pubertás elnyomása
A progesztogéneket korai pubertás kezelésére használták fiúknál és lányoknál is. A transznemű fiatalok pubertásának késleltetésére is használták őket .
Szexuális eltérés
Bizonyos progesztogéneket, mint például a ciproteron -acetátot és a medroxiprogeszteron -acetátot , a kémiai kasztrálás egyik formájaként használnak a férfiak, különösen a szexuális bűnözők szexuális eltérésének kezelésére . Kifejezetten parafíliák és hiperszexualitás kezelésére szolgálnak . A nemi mirigyek tesztoszteron termelésének elnyomásával és ezáltal a keringő tesztoszteronszint csökkentésével működnek. Ez csökkent libidót és interferenciát okoz az erekciós funkcióban és az orgazmus elérésében .
A bőr és a haj állapotai
Progesztogének kezelésére használják androgén-függő bőr és a haj feltételek nőknél. Ide tartozik a zsíros bőr , a pattanások , a seborrhea , a hirsutizmus , a fejbőr hajhullása és a hidradenitis suppurativa . Úgy hatnak, hogy elnyomják a tesztoszteronszintet, és antiandrogén progesztogének esetén közvetlenül gátolják az androgének hatását.
Androgén felesleg
A progesztogéneket hiperandrogenizmus kezelésére használják , például policisztás petefészek szindróma és veleszületett mellékvese -hiperplázia miatt, nőknél. Ilyen például a ciproteron -acetát és a klormadinon -acetát .
Étvágygerjesztés
Bizonyos progesztinek nagyon nagy dózisokban alkalmazhatók az étvágy növelésére olyan körülmények között, mint a cachexia , az anorexia és a fáradtság szindróma . Általában bizonyos más szteroid gyógyszerekkel, például dexametazonnal együtt alkalmazzák . Hatásuk néhány hét alatt nyilvánvalóvá válik, de a kortikoszteroidokhoz képest viszonylag hosszú életűek . Ezenkívül ezek az egyetlen gyógyszerek, amelyek növelik a sovány testtömeget . A megesztrol -acetát az osztály vezető gyógyszere a cachexia kezelésére, és medroxiprogeszteron -acetátot is alkalmaznak. A hatásmechanizmus a étvágy összefüggő hatásai a két gyógyszer nem ismert, és nem lehet fűződő progesztogénaktivitású. Más progesztogének, például a ciproteron -acetát nagyon nagy dózisa minimális vagy egyáltalán nem befolyásolja az étvágyat és a testsúlyt.
Ellenjavallatok
A progesztogének ellenjavallatai közé tartozhat többek között az emlőrák és a vénás thromboembolia .
Mellékhatások
A progesztogéneknek viszonylag kevés mellékhatása van tipikus adagokban. Mellékhatások A progesztogének közé tartozik a fáradtság , dysphoria , depresszió , hangulati változások, menstruációs szabálytalanságok , hypomenorrhea , ödéma , hüvelyszárazság , vaginális atrophia , fejfájás , hányinger , emlő érzékenység , csökkent libidó . A progesztineket androgén aktivitással, nevezetesen 19-nortesztoszteron származékai, is okozhatnak akne , hirsutismus , seborrhoea , a hang mélyülése , változások a májban fehérjetermelés (például csökkent HDL-koleszterin , nemi hormon-kötő globulin ), fokozott étvágy és súlygyarapodás között mások. A progesztogének egyéb mellékhatásai közé tartozik többek között az emlőrák , a szív- és érrendszeri betegségek , valamint a vérrögök fokozott kockázata . A progesztogének bizonyos mellékhatásai nem a progesztogén aktivitásuknak, hanem a célon kívüli tevékenységeknek köszönhetők (pl. Androgén aktivitás, glükokortikoid aktivitás, antimineralokortikoid aktivitás). Nagy dózisok esetén , a progesztogének antigonadotróp hatásuk miatt alacsony nemi hormonszintet és kapcsolódó mellékhatásokat okozhatnak, mint például a másodlagos szexuális jellemzők csökkenése , szexuális diszfunkció (pl. Csökkent nemi vágy és merevedési zavar ), reverzibilis meddőség , csökkent csont ásványi sűrűség és megnövekedett csonttörések kockázata , mind férfiaknál, mind menopauza előtti nőknél.
| Klinikai eredmény | Feltételezett hatás a kockázatra |
Ösztrogén és progesztogén ( CE 0,625 mg/nap + MPA 2,5 mg/nap po) (n = 16 608, méh esetén, 5,2–5,6 éves követés) |
Ösztrogén önmagában ( CE 0,625 mg/nap) (n = 10,739, nincs méh, 6,8-7,1 év utánkövetés) |
||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HR | 95% CI | AR | HR | 95% CI | AR | ||
| Szívkoszorúér-betegség | Csökkent | 1.24 | 1.00–1.54 | +6/10 000 PY | 0,95 | 0,79–1,15 | −3 / 10 000 PY |
| Agyvérzés | Csökkent | 1.31 | 1,02–1,68 | +8/10 000 PY | 1.37 | 1,09–1,73 | +12/10 000 PY |
| Tüdőembólia | Megnövekedett | 2.13 | 1.45–3.11 | +10/10 000 PY | 1.37 | 0,90–2,07 | +4/10 000 PY |
| Vénás thromboembolia | Megnövekedett | 2.06 | 1,57–2,70 | +18/10 000 PY | 1.32 | 0,99–1,75 | +8/10 000 PY |
| Mellrák | Megnövekedett | 1.24 | 1,02–1,50 | +8/10 000 PY | 0,80 | 0,62–1,04 | -6/10 000 PY |
| Colorectalis rák | Csökkent | 0,56 | 0,38–0,81 | −7 / 10 000 PY | 1.08 | 0,75–1,55 | +1 / 10.000 PY |
| Endometriális rák | - | 0,81 | 0,48–1,36 | −1 / 10 000 PY | - | - | - |
| Csípőtáji törések | Csökkent | 0,67 | 0,47–0,96 | −5 / 10 000 PY | 0,65 | 0,45–0,94 | −7 / 10 000 PY |
| Teljes törések | Csökkent | 0,76 | 0,69–0,83 | −47 / 10 000 PY | 0,71 | 0,64–0,80 | −53 / 10 000 PY |
| Teljes halandóság | Csökkent | 0,98 | 0,82–1,18 | −1 / 10 000 PY | 1.04 | 0,91–1,12 | +3/10 000 PY |
| Globális index | - | 1.15 | 1,03–1,28 | +19/10 000 PY | 1.01 | 1.09–1.12 | +2/10 000 PY |
| Cukorbetegség | - | 0,79 | 0,67–0,93 | 0,88 | 0,77–1,01 | ||
| Epehólyag betegség | Megnövekedett | 1.59 | 1,28–1,97 | 1.67 | 1,35–2,06 | ||
| Stressz inkontinencia | - | 1.87 | 1.61–2.18 | 2.15 | 1,77–2,82 | ||
| Inkontinencia sürgetése | - | 1.15 | 0,99–1,34 | 1.32 | 1.10–1.58 | ||
| Perifériás artériás betegség | - | 0,89 | 0,63–1,25 | 1.32 | 0,99–1,77 | ||
| Valószínű demencia | Csökkent | 2.05 | 1,21–3,48 | 1,49 | 0,83–2,66 | ||
| Rövidítések: CE = konjugált ösztrogének . MPA = medoxi -progeszteron -acetát . po = szájon át . HR = veszélyességi arány . AR = tulajdonítható kockázat . PY = személy – év . CI = konfidencia intervallum . Megjegyzések: A minták mérete (n) magában foglalja a placebót kapó betegeket, akik a betegek körülbelül fele voltak. A "globális index" minden nő esetében a koronária szívbetegség , a stroke , a tüdőembólia , az emlőrák , a vastagbélrák , az endometriális rák (csak ösztrogén és progesztogén csoport), a csípőtáji törések és más okok miatt bekövetkező halál legkorábbi diagnosztizálásáig tart . Források: Lásd a sablont. | |||||||
Hangulatváltozások
Fogamzásgátló
A rendelkezésre álló bizonyítékok a hormonális fogamzásgátlás során a progesztogénekkel járó hangulatváltozások és depresszió kockázatára korlátozottak. 2019-től nincs következetes bizonyíték a hormonális fogamzásgátlás, beleértve a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlást és a kombinált fogamzásgátlást , hangulatkárosító hatására a lakosság körében. A legtöbb kombinált fogamzásgátlót szedő nő nem tapasztal semmilyen hatást vagy jótékony hatást a hangulatra. A hangulatra gyakorolt káros hatások ritkáknak tűnnek, csak a nők kis százalékában fordulnak elő. A nők 5-10% -a tapasztal negatív hangulatváltozásokat kombinált fogamzásgátló tabletták esetén, és a nők körülbelül 5% -a hagyja abba a fogamzásgátló tablettákat ilyen változások miatt. Egy körülbelül 4000 nő bevonásával végzett vizsgálat megállapította, hogy a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló, depo medroxiprogeszteron-acetát alkalmazásával a depresszió gyakorisága 1,5%, a kezelés abbahagyása pedig 0,5% -os volt. A hormonális fogamzásgátló jótékony hatásai, mint például a menstruációs fájdalom csökkentése és a vérzés , pozitívan befolyásolhatják a hangulatot.
A 26 tanulmány 2018-as szisztematikus áttekintése , beleértve 5 randomizált, kontrollált vizsgálatot és 21 megfigyelési vizsgálatot , azt találta, hogy az összesített bizonyíték nem mutat összefüggést a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlás és a depresszió között. Az értékelt progesztinek közé tartoztak a depot medroxyprogeszteron -acetát , a levonorgesztrelt tartalmazó fogamzásgátló implantátumok és méhen belüli eszközök , valamint a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló tabletták . A nagy megfigyelési tanulmányok eredményei vegyesek a kiemelkedő zavaró tényezők miatt , de összességében nem mutatnak összefüggést a hormonális fogamzásgátlás és a depresszió között. A randomizált, kontrollált vizsgálatok általában nem találnak klinikailag jelentős hatást a hormonális fogamzásgátlásra a hangulatra. Az 1980 előtti vélemények arról számoltak be, hogy a kombinált fogamzásgátló tabletták mellett gyakori a rossz közérzet. Azonban a fogamzásgátló tablettákban az 1980 előtti ösztrogének és progesztogének dózisa lényegesen magasabb volt, mint ma, és ezek a dózisok gyakran okoztak kellemetlen mellékhatásokat, amelyek kedvezőtlenül befolyásolhatták a hangulatot.
A hangulat a fogamzásgátló tablettákkal jobb lehet egyfázisú és folyamatos készítményeknél, mint háromfázisú és ciklikus készítményeknél. Korlátozott és következetlen bizonyítékok támasztják alá a hangulatbeli különbségeket a hormonális fogamzásgátlás során, különböző etinilösztradiol -dózisokat vagy különböző beadási módokat alkalmazva , például fogamzásgátló tabletták kontra fogamzásgátló hüvelygyűrűk és fogamzásgátló tapaszok alkalmazásával . A kevésbé androgén vagy antiandrogén progesztinekkel, mint a dezogesztrel , a gesztodén és a drospirenon kombinált fogamzásgátlás kedvezőbb hatással lehet a hangulatra, mint a fogamzásgátlás, több androgén progesztinnel, például levonorgesztrellel . Azonban a hormonális fogamzásgátlóval történő androgén -kiegészítésről is beszámoltak a hangulat javításáról.
Az ovulációt elnyomó hormonális fogamzásgátlás hatékony a premenstruációs diszfórikus rendellenesség (PMDD) kezelésében. A drospirenont tartalmazó kombinált fogamzásgátló tablettákat a PMDD kezelésére engedélyezték, és különösen előnyösek lehetnek a drospirenon antimineralokortikoid hatása miatt. A hormonális fogamzásgátlásnak a meglévő hangulatzavarokkal vagy policisztás petefészek -szindrómával rendelkező nőkre gyakorolt hatására vonatkozó vizsgálatok korlátozottak és vegyesek. A mögöttes hangulatzavarokkal küzdő nők nagyobb valószínűséggel tapasztalhatnak hangulatváltozásokat hormonális fogamzásgátlással. Egy 2016-os szisztematikus áttekintés hat tanulmány korlátozott bizonyítékain alapulva azt találta, hogy a hormonális fogamzásgátló, beleértve a kombinált fogamzásgátló tablettákat, a medoxi-progeszteron-acetátot és a levonorgesztrelt tartalmazó méhen belüli eszközöket, nem járt rosszabb kimenetelűekkel, mint a nem használt depressziós vagy bipoláris zavarok . A Cochrane 2008-as áttekintése szerint nagyobb a valószínűsége a szülés utáni depressziónak azoknál a nőknél, akik noretiszteron-enantátot kaptak, csak a progesztogént tartalmazó injekciós fogamzásgátlás egyik formájaként , és óvatosságot ajánlott a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló alkalmazásával a szülés utáni időszakban.
Tanulmányok azt sugallják, hogy az érzelmek felismerésében és a hormonális fogamzásgátlóban való reaktivitás negatív elfogultságot mutat . Egyes adatok arra utalnak, hogy tompított jutalmazási válaszok és a stresszválasz esetleges diszregulációja hormonális fogamzásgátlással egyes nőknél.
Hormonterápia
Az ösztrogénterápia jótékony hatással van a depressziós és eutimikus perimenopauzális nők hangulatára . Ezzel szemben a menopauzás nők depressziós tüneteinek kombinált ösztrogén- és progesztogén -terápiájával kapcsolatos kutatások szűkösek és meggyőzőek. Egyes kutatók azt állítják, hogy a progesztogének kedvezőtlenül befolyásolják a hangulatot, és csökkentik az ösztrogének hangulatra gyakorolt előnyét, míg más kutatók azt állítják, hogy a progesztogének nincsenek kedvezőtlen hatással a hangulatra. A progeszteron az agyi hatások tekintetében különbözik a progesztinektől, és összehasonlítva más hatással lehet a hangulatra. A rendelkezésre álló bizonyítékok, bár korlátozottak, nem utalnak arra, hogy a progeszteron kedvezőtlenül befolyásolná a hangulatot, ha a menopauza hormonterápiájában alkalmazzák.
Szexuális funkció
A legtöbb nőben a szexuális vágy változatlan vagy fokozódik kombinált fogamzásgátló tablettákkal. Ez annak ellenére történik, hogy megnövekedett a nemi hormonkötő globulin (SHBG) szintje, és csökkent a teljes és szabad tesztoszteron szint. Az eredmények azonban ellentmondásosak, és további kutatásokra van szükség.
Vérrögök
A vénás thromboembolia (VTE) mélyvénás trombózisból (DVT) és tüdőembóliából (PE) áll. A DVT egy vérrög a mélyvénában , leggyakrabban a lábakban , míg a PE akkor fordul elő, amikor a vérrög felszabadul, és elzárja az artériát a tüdőben . A VTE ritka, de potenciálisan halálos kimenetelű kardiovaszkuláris esemény . Az ösztrogének és a progesztogének fokozhatják a koagulációt a véralvadási faktorok szintézisének modulálásával . Ennek eredményeként növelik a VTE kockázatát, különösen a terhesség alatt, amikor az ösztrogén- és progeszteronszint nagyon magas, valamint a szülés utáni időszakban. Az ösztrogén és/vagy progeszteron fiziológiai szintje szintén befolyásolhatja a VTE kockázatát - a késői menopauza (≥55 év) nagyobb kockázattal jár, mint a korai menopauza (≤45 év).
Progesztogén monoterápia
A progesztogének önmagukban, tipikus klinikai adagokban, például csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlásban történő alkalmazáskor nem befolyásolják a véralvadást, és általában nem járnak a vénás thromboembolia (VTE) nagyobb kockázatával . Kivételt képez a medroxi- progeszteron- acetát, mint csak progesztogént tartalmazó injekciós fogamzásgátló , amely összefüggésben áll a VTE kockázatának 2–4-szeres növekedésével a többi progesztogénhez és a nem használathoz képest. Ennek okai ismeretlenek, de a megfigyelések statisztikai tárgyak lehetnek, amikor a depot medroxiprogeszteron -acetátot előnyben részesítik a VTE kockázatának kitett nőknél. Alternatívaként a medroxiprogeszteron -acetát kivétel lehet a progesztogének között a VTE kockázatára gyakorolt hatás tekintetében, valószínűleg részleges glükokortikoid -aktivitása miatt. A depot medroxiprogeszteron -acetáttal ellentétben a rokon progesztin -klormadinon -acetát mérsékelten magas dózisaival (10 mg/nap 18-20 nap/ciklus) közepes nagy dózisok mellett nem észlelték a VTE kockázatának növekedését , bár korlátozott adatok alapján.
A nagyon nagy dózisú progesztogén terápiát, beleértve a medroxiprogeszteron-acetátot, a megesztrol-acetátot és a ciproteron-acetátot , összefüggésbe hozták a véralvadás aktiválásával és a dózisfüggő VTE-kockázat növekedésével. A kifejezetten nagy dózisú ciproteron-acetáttal végzett vizsgálatokban a VTE-kockázat növekedése 3-5-szöröse volt. A nagyon nagy dózisú progesztogén terápiával végzett vizsgálatokban a VTE incidenciáját 2-8%között találták. Azonban az érintett betegpopulációk, nevezetesen a rákos idős betegek már hajlamosak a VTE -re, és ez nagymértékben fokozza a kockázatot.
Ösztrogén és progesztogén terápia
A csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlókkal ellentétben a progesztinek orális ösztrogénterápiához való hozzáadása , beleértve a kombinált fogamzásgátló tablettákat és a menopauzális hormonterápiát is , magasabb VTE-kockázathoz társul, mint önmagában az orális ösztrogénterápia esetén. A VTE kockázata a menopauzális hormonterápia esetén körülbelül 2-szeresére vagy kevesebbre nő, és etinil-ösztradiolt tartalmazó kombinált fogamzásgátló tabletták esetén 2-4-szeresére , mind a nem használathoz képest. Az orális ösztrogénterápiával ellentétben a parenterális ösztradiol, mint például a transzdermális ösztradiol , nem jár együtt a VTE magasabb kockázatával. Ez valószínűleg annak köszönhető, hogy a májban nincs első lépési hatása . A kutatások vegyesek arról, hogy a progesztinek transzdermális ösztradiolhoz való hozzáadása összefüggésben áll -e a VTE kockázatával, egyes tanulmányok szerint a kockázat nem emelkedett, mások pedig nagyobb kockázatot. A transzdermális ösztradiollal ellentétben a VTE kockázata nem alacsonyabb az etinilösztradiolt tartalmazó fogamzásgátló hüvelygyűrűknél és a fogamzásgátló tapaszoknál, összehasonlítva az etinilösztradiollal kombinált fogamzásgátló tablettákkal. Ez feltehetően az etinilösztradiolnak a máj metabolizmusával szembeni rezisztenciájának köszönhető .
A kombinált fogamzásgátló progesztin típusa módosíthatja a VTE kockázatát. A vizsgálatok azt találták, hogy a kombinált fogamzásgátló tablettákat tartalmazó újabb generációs progesztinek , mint a dezogesztrel , a gesztodén , norgesztimát , drospirenon , és a ciproteron-acetát van társítva egy 1,5-, hogy 3-szor nagyobb a kockázata a VTE, mint fogamzásgátló tabletták tartalmazó első generációs progesztogének például mint levonorgesztrel és noretiszteron . Azonban, bár ez nyilvánvaló volt a retrospektív kohorsz- és beágyazott eset -kontroll vizsgálatokban , a prospektív kohorsz- és eset -kontroll vizsgálatokban nem figyeltek meg nagyobb VTE -kockázatot . Az ilyen típusú megfigyelési tanulmányoknak bizonyos előnyei vannak a fent említett tanulmánytípusokkal szemben, mint például a jobb képesség a zavaró tényezők ellenőrzésére, mint például az új felhasználók elfogultsága. Mint ilyen, nem világos, hogy az új generációs fogamzásgátló tabletták magasabb VTE kockázata valódi megállapítás vagy statisztikai műtermék. Kiderült, hogy az androgén progesztinek bizonyos mértékig antagonizálják az ösztrogének alvadásra gyakorolt hatását. Az első generációs progesztinek androgénebbek, míg az újabb generációs progesztinek gyengén androgének vagy antiandrogének, és ez megmagyarázhatja a megfigyelt különbségeket a VTE kockázatában. Az ösztrogén típusa szintén befolyásolja a VTE kockázatát. Az ösztradiol -valerátot tartalmazó fogamzásgátló tabletták a fogamzásgátló tabletták etinilösztradiollal járó VTE -kockázatának mintegy felével járnak együtt.
A kombinált menopauzális hormonterápia progesztogén típusa szintén módosíthatja a VTE kockázatát. Úgy tűnik, hogy az orális ösztrogének és a didrogeszteron alacsonyabb VTE -kockázattal jár, mint más progesztinek. A norpregnán -származékok, például a nomegesztrol -acetát és a promegeszton szignifikánsan nagyobb VTE -kockázathoz társultak, mint a pregnán -származékok, mint például a medroxiprogeszteron -acetát és a didrogeszteron, valamint a nortesztoszteron -származékok, például a noretiszteron és a levonorgesztrel . Ezek a megállapítások azonban csak statisztikai műtárgyak lehetnek. A progesztinekkel ellentétben az orális progeszteron hozzáadása orális vagy transzdermális ösztrogén terápiához nem jár együtt a VTE magasabb kockázatával. Az orális progeszteron azonban nagyon alacsony progeszteronszintet ér el, és viszonylag gyenge progesztogén hatást fejt ki, ami felelős lehet a VTE kockázatának növekedésének hiányáért. A parenterális progeszteront, például a hüvelyi vagy injektálható progeszteront, amely képes elérni a progeszteron luteális fázisú szintjét és a kapcsolódó progesztogén hatásokat, nem jellemezték a VTE kockázata szempontjából.
Egy 2012 - es metaanalízis becslése szerint a VTE abszolút kockázata 10 000 nőről 2, ha nem használják, 8 /10 000 nő az etinilösztradiolt és a levonorgesztrelt tartalmazó fogamzásgátló tablettákat, és 10–15 nőből 10–15 az etinilösztradiolt és egy újabb generációs progesztin. Összehasonlításképpen: a VTE abszolút kockázatát általában nem becsült 10 000 nőévre 1–5, terhesség alatt 10 000 nőévre 5–20 és 10 000 nőévre 40–65 szülés utáni időszakra becsülik. A VTE kockázata ösztrogén és progesztogén terápia esetén a kezelés kezdetén a legmagasabb, különösen az első évben, és idővel csökken. Az idősebb kor , a nagyobb testtömeg , az alacsonyabb fizikai aktivitás és a dohányzás mind magasabb VTE -kockázathoz kapcsolódik, ha szájon át szedett ösztrogén- és progesztogén terápiát alkalmaznak. A trombofíliában szenvedő nőknél drámaian nagyobb a VTE kockázata ösztrogén és progesztogén terápia esetén, mint a trombofíliában nem szenvedő nőknél. Az állapottól függően az ilyen nőknél a VTE kockázata akár 50-szeresére is nőhet, ha nem használják.
Az ösztrogének indukálják a nemi hormonokat kötő globulin (SHBG) termelését a májban. Mint ilyen, az SHBG -szintek a máj ösztrogén expozícióját jelzik, és megbízható helyettesítő jelzői lehetnek az alvadási és a VTE -kockázatnak az ösztrogénterápia során. A különböző progesztineket tartalmazó kombinált fogamzásgátló tabletták azt eredményezik, hogy az SHBG szint 1,5–2-szeresére emelkedik a levonorgesztrel, 2,5–4-szerese a dezogesztrel és a gesztodén esetében, 3,5–4-szeres a drospirenon és a dienogest esetében , és 4–5 -hajtsa össze ciproteron -acetáttal. Az SHBG -szintek a progesztintől függően különböznek, mivel az androgén progesztinek ellenzik az etinilösztradiolnak a máj SHBG -termelésére gyakorolt hatását, valamint annak procoagulatory hatásait. Úgy találták, hogy a fogamzásgátló hüvelygyűrűk és a fogamzásgátló tapaszok is 2,5-szeresére, illetve 3,5-szeresére növelik az SHBG szintjét. A fogamzásgátló tabletták, amelyek nagy dózisú etinilösztradiolt (> 50 μg) tartalmaznak, 5-10-szeresére növelhetik az SHBG szintjét, ami hasonló a terhesség alatt bekövetkező növekedéshez. Ezzel szemben az SHBG szint emelkedése sokkal alacsonyabb ösztradiol esetén, különösen, ha parenterálisan alkalmazzák. Az ösztradiol-tartalmú kombinált fogamzásgátló tabletták , például az ösztradiol-valerát/dienogest és az ösztradiol/nomegesztrol-acetát , valamint a nagy dózisú parenterális poliészteradiol-foszfát- terápia mindkét esetben körülbelül 1,5-szeresére növeli az SHBG szintjét.
A nagy dózisú etinil-ösztradiollal és ciproteron-acetáttal végzett hormonterápia transznemű nőknél 20-45-ször nagyobb VTE-kockázathoz kapcsolódik, mint a nem használathoz. Az abszolút incidencia körülbelül 6%volt. Ezzel szemben a transznemű nőknél a VTE kockázata sokkal alacsonyabb orális vagy transzdermális ösztradiollal és nagy dózisú ciproteron-acetáttal. Úgy gondolják, hogy az etinil -ösztradiol felelős elsősorban a VTE kockázatáért, de a ciproteron -acetát is közrejátszhat. Az etinil -ösztradiolt már nem használják transznemű hormonterápiában, és a ciproteron -acetát dózisát csökkentették.
| típus | Útvonal | Gyógyszerek | Esélyhányados (95% CI ) |
|---|---|---|---|
| Menopauzális hormonterápia | Orális |
Ösztradiol önmagában ≤1 mg/nap > 1 mg/nap |
1,27 (1,16–1,39)* 1,22 (1,09–1,37)* 1,35 (1,18–1,55)* |
|
Konjugált ösztrogének önmagukban ≤0,625 mg/nap > 0,625 mg/nap |
1,49 (1,39–1,60)* 1,40 (1,28–1,53)* 1,71 (1,51–1,93)* |
||
| Ösztradiol/medroxiprogeszteron -acetát | 1,44 (1,09–1,89)* | ||
|
Estradiol/didrogeszteron ≤1 mg/nap E2 > 1 mg/nap E2 |
1,18 ( 0,98–1,42) 1,12 (0,90–1,40) 1,34 ( 0,94–1,90 ) |
||
|
Estradiol/noretiszteron ≤1 mg/nap E2 > 1 mg/nap E2 |
1,68 (1,57–1,80)* 1,38 (1,23–1,56)* 1,84 (1,69–2,00)* |
||
| Estradiol/norgestrel vagy ösztradiol/drospirenone | 1,42 (1,00–2,03) | ||
| Konjugált ösztrogének/medroxiprogeszteron -acetát | 2,10 (1,92–2,31)* | ||
|
Konjugált ösztrogének/norgesztrel ≤0,625 mg/nap CEE > 0,625 mg/day CEE |
1,73 (1,57–1,91)* 1,53 (1,36–1,72)* 2,38 (1,99–2,85)* |
||
| Tibolone egyedül | 1,02 (0,90–1,15) | ||
| A raloxifen önmagában | 1,49 (1,24–1,79)* | ||
| Transzdermális |
Ösztradiol önmagában ≤50 μg/nap > 50 μg/nap |
0,96 (0,88–1,04) 0,94 (0,85–1,03) 1,05 (0,88–1,24) |
|
| Ösztradiol /progesztogén | 0,88 (0,73–1,01) | ||
| Hüvelyi | Ösztradiol önmagában | 0,84 (0,73–0,97) | |
| Konjugált ösztrogének önmagukban | 1,04 (0,76–1,43) | ||
| Kombinált fogamzásgátló | Orális | Etinil -ösztradiol/noretiszteron | 2,56 (2,15–3,06)* |
| Etinil -ösztradiol/levonorgesztrel | 2,38 (2,18–2,59)* | ||
| Etinil -ösztradiol/norgesztimát | 2,53 (2,17–2,96)* | ||
| Etinil -ösztradiol/dezogesztrel | 4,28 (3,66–5,01)* | ||
| Etinil -ösztradiol/gesztodén | 3,64 (3,00–4,43)* | ||
| Etinil -ösztradiol/drospirenon | 4,12 (3,43–4,96)* | ||
| Etinil -ösztradiol/ciproteron -acetát | 4,27 (3,57–5,11)* | ||
| Megjegyzések: (1) Beágyazott esettanulmány -tanulmányok (2015, 2019) a QResearch és a Clinical Practice Research Datalink (CPRD) adatbázisok adatai alapján. (2) A bioidentikus progeszteron nem volt benne, de ismert, hogy nem jár együtt további kockázattal az ösztrogén önmagában. Lábjegyzetek: * = Statisztikailag szignifikáns ( p <0,01). Források : Lásd a sablont. | |||
Szív- és érrendszeri egészség
A progesztogének befolyásolhatják a nők szív- és érrendszeri betegségeinek kockázatát . A nők egészségügyi kezdeményezésében (WHI) a koszorúér -betegség kockázata nagyobb volt az ösztrogén és egy progesztin (különösen a medroxiprogeszteron -acetát ) kombinációjával, mint önmagában az ösztrogénnel. A progesztogének azonban eltérő aktivitással rendelkeznek, és eltérhetnek a szív- és érrendszeri kockázat tekintetében. A Cochrane 2015-ös áttekintése szilárd bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy a menopauza utáni nők kardiovaszkuláris betegségek hormonterápiájával történő kezelésének csak csekély hatása volt, ha egyáltalán nem volt hatása, és növelte a stroke és a vénás thromboemboliás események kockázatát . Úgy gondolják, hogy az androgén progesztinek, például a medroxi -progeszteron -acetát és a noretiszteron antagonizálhatják az ösztrogének jótékony hatását a szív- és érrendszeri biomarkerekre (pl. Kedvező lipidprofil -változások). Ezek a megállapítások azonban vegyesek és ellentmondásosak. A progesztogének szív- és érrendszeri egészségre és kockázatra vonatkozó különbségeit áttekintették és összegezték:
- "Sajnos kevés hosszú távú klinikai tanulmány létezik, amelyek összehasonlítják a [hormonterápiában] használt különböző progesztogéneket a kardiovaszkuláris kimenetel tekintetében. Azonban megvizsgálták a potenciális kardiovaszkuláris kockázat egyes aspektusait, nevezetesen a lipidekre, az érrendszeri funkciókra/vérnyomásra, gyulladásra gyakorolt hatásokat. , trombózis és szénhidrát -anyagcsere. [...] Bár a progesztinek különböző hatásokat gyakorolnak a kardiovaszkuláris kockázat aspektusaira, általánosságban elmondható, hogy a progeszteronhoz jobban hasonlítók kisebb hatással járnak, mint a több androgén progesztin az egyidejűleg alkalmazott ösztrogén jótékony hatásaira A hosszú távú klinikai vizsgálatok korlátozott száma azonban megnehezíti a kardiovaszkuláris kockázat különböző markereire gyakorolt rövid távú hatások extrapolálását a hosszú távú kardiovaszkuláris morbiditásra. "
Az alkalmazás módja befolyásolhatja a progesztogének szív- és érrendszeri egészségre gyakorolt hatásait is, de hasonló kutatásokra van szükség.
Mellrák
Az ösztrogén önmagában, a progesztogén önmagában, valamint a kombinált ösztrogén- és progesztogén terápia mind összefüggésben van az emlőrák kockázatának növekedésével, ha a peri- és a posztmenopauzás nők menopauzális hormonterápiájában alkalmazzák , a nem használathoz képest. Ezek a kockázatok magasabbak kombinált ösztrogén és progesztogén terápia esetén, mint önmagában az ösztrogén vagy a progesztogén alkalmazása esetén. Az emlőrák kockázata mellett az ösztrogén önmagában és az ösztrogén plusz progesztogén terápia magasabb mellrák mortalitással jár . 20 éves használat mellett az emlőrák előfordulási gyakorisága mintegy 1,5-szer magasabb önmagában ösztrogénnel és körülbelül 2,5-szer magasabb ösztrogén plusz progesztogén terápiával a nem használathoz képest. A növekedés a mellrák kockázatát ösztrogén és progesztogén terápia kimutatták, hogy ok-okozati a konjugált ösztrogének , plusz a medroxiprogeszteron-acetát , a női Health Initiative randomizált, kontrollált vizsgálatokban .
Az emlőrák kockázata kombinált ösztrogén és progesztogén terápia esetén az alkalmazott progesztogéntől függően eltérő lehet. A progesztinek, beleértve a klormadinon -acetátot , a ciproteron -acetátot , a medrogesztont , a medroxiprogeszteron -acetátot , a nomegesztrol -acetátot , a noretiszteron -acetátot , a promegesztont és a tibolont , mind hasonlóan növelték az emlőrák kockázatát. Egyes kutatások azt találták, hogy az orális progeszteron és a didrogeszteron rövid távú (<5 év) használat mellett alacsonyabb mellrák kockázatával járhat, mint más progesztinek. Hosszú távon (> 5 év) azonban az orális progeszteron és a didrogeszteron a többi progesztogénhez hasonlóan szignifikánsan megnövekedett mellrák kockázattal járt. Az emlőrák alacsonyabb kockázata szájon át adott progeszteronnal, mint más progesztogénekkel, összefüggésben lehet a nagyon alacsony progeszteronszinttel és az általa okozott viszonylag gyenge progesztogén hatásokkal.
Az emlőrák kockázata ösztrogén- és progesztogén-terápiával a peri- és a posztmenopauzás nőknél a kezelés időtartamától függ, és az 5 évnél hosszabb használat lényegesen nagyobb kockázatot jelent, mint öt év alatti használat. Ezenkívül a folyamatos ösztrogén- és progesztogén terápia magasabb mellrák kockázatával jár, mint a ciklikus alkalmazás.
Egy országos megfigyelési tanulmány megállapította, hogy az ösztrogénnel és nagy dózisú ciproteron-acetáttal végzett transzfeminin hormonterápia 46-szorosára növelte az emlőrák kockázatát a transznemű nőknél a ciszgender férfiak várható előfordulásához képest . Az emlőrák kockázata azonban még mindig alacsonyabb volt, mint a ciszgender nőknél . Nem ismert, hogy az emlőrák kockázatának növekedése milyen mértékben volt összefüggésben az ösztrogénnel és a ciproteron -acetáttal.
| Terápia | <5 év | 5–14 év | 15+ év | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ügyek | RR (95% CI ) | Ügyek | RR (95% CI ) | Ügyek | RR (95% CI ) | |
| Ösztrogén önmagában | 1259 | 1,18 (1,10–1,26) | 4869 | 1,33 (1,28–1,37) | 2183 | 1,58 (1,51–1,67) |
| Az ösztrogén által | ||||||
| Konjugált ösztrogének | 481 | 1,22 (1,09–1,35) | 1910 | 1,32 (1,25–1,39) | 1179 | 1,68 (1,57–1,80) |
| Ösztradiol | 346 | 1,20 (1,05–1,36) | 1580 | 1,38 (1,30–1,46) | 435 | 1,78 (1,58–1,99) |
| Estropipate (ösztron -szulfát) | 9 | 1,45 (0,67–3,15) | 50 | 1,09 (0,79–1,51) | 28 | 1,53 (1,01–2,33) |
| Estriol | 15 | 1,21 (0,68–2,14) | 44 | 1,24 (0,89–1,73) | 9 | 1,41 (0,67–2,93) |
| Más ösztrogének | 15 | 0,98 (0,46–2,09) | 21 | 0,98 (0,58–1,66) | 5 | 0,77 (0,27–2,21) |
| Útvonal szerint | ||||||
| Orális ösztrogének | - | - | 3633 | 1,33 (1,27–1,38) | - | - |
| Transzdermális ösztrogének | - | - | 919 | 1,35 (1,25–1,46) | - | - |
| Hüvelyi ösztrogének | - | - | 437 | 1,09 (0,97–1,23) | - | - |
| Ösztrogén és progesztogén | 2419 | 1,58 (1,51–1,67) | 8319 | 2,08 (2,02–2,15) | 1424 | 2,51 (2,34–2,68) |
| Progesztagén által | ||||||
| (Levo) norgestrel | 343 | 1,70 (1,49–1,94) | 1735 | 2,12 (1,99–2,25) | 219 | 2,69 (2,27–3,18) |
| Noretiszteron -acetát | 650 | 1,61 (1,46–1,77) | 2642 | 2,20 (2,09–2,32) | 420 | 2,97 (2,60–3,39) |
| Medroxiprogeszteron -acetát | 714 | 1,64 (1,50–1,79) | 2012 | 2,07 (1,96–2,19) | 411 | 2,71 (2,39–3,07) |
| Didrogeszteron | 65 | 1,21 (0,90–1,61) | 162 | 1,41 (1,17–1,71) | 26 | 2,23 (1,32–3,76) |
| Progeszteron | 11 | 0,91 (0,47–1,78) | 38 | 2,05 (1,38–3,06) | 1 | - |
| Promegestone | 12 | 1,68 (0,85–3,31) | 19 | 2,06 (1,19–3,56) | 0 | - |
| Nomegestrol -acetát | 8 | 1,60 (0,70–3,64) | 14 | 1,38 (0,75–2,53) | 0 | - |
| Egyéb progesztogének | 12 | 1,70 (0,86–3,38) | 19 | 1,79 (1,05–3,05) | 0 | - |
| A progesztogén gyakorisága szerint | ||||||
| Folyamatos | - | - | 3948 | 2,30 (2,21–2,40) | - | - |
| Időszakos | - | - | 3467 | 1,93 (1,84–2,01) | - | - |
| A progesztogén önmagában | 98 | 1,37 (1,08–1,74) | 107 | 1,39 (1,11–1,75) | 30 | 2,10 (1,35–3,27) |
| Progesztagén által | ||||||
| Medroxiprogeszteron -acetát | 28 | 1,68 (1,06–2,66) | 18 | 1,16 (0,68–1,98) | 7 | 3,42 (1,26–9,30) |
| Noretiszteron -acetát | 13 | 1,58 (0,77–3,24) | 24 | 1,55 (0,88–2,74) | 6 | 3,33 (0,81–13,8) |
| Didrogeszteron | 3 | 2,30 (0,49–10,9) | 11 | 3,31 (1,39–7,84) | 0 | - |
| Egyéb progesztogének | 8 | 2,83 (1,04–7,68) | 5 | 1,47 (0,47–4,56) | 1 | - |
| Vegyes | ||||||
| Tibolone | - | - | 680 | 1,57 (1,43–1,72) | - | - |
| Megjegyzések: A menopauzális hormonterápiára és az emlőrák kockázatára vonatkozó világméretű epidemiológiai bizonyítékok metaanalízise a mellrák hormonális tényezőivel foglalkozó kollaboratív csoport (CGHFBC) részéről. Teljes mértékben korrigált relatív kockázatok a menopauzális hormonterápia jelenlegi és soha nem használói számára. Forrás : Lásd a sablont. | ||||||
| Tanulmány | Terápia | Veszélyarány (95% CI ) |
|---|---|---|
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2005) | Ösztrogén önmagában | 1,1 (0,8–1,6) |
| Ösztrogén és progeszteron Transzdermális ösztrogén Orális ösztrogén |
0,9 (0,7–1,2) 0,9 (0,7–1,2) Nincs esemény |
|
| Ösztrogén és progesztin Transzdermális ösztrogén Orális ösztrogén |
1,4 (1,2–1,7) 1,4 (1,2–1,7) 1,5 (1,1–1,9) |
|
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2008) | Orális ösztrogén önmagában | 1,32 (0,76–2,29) |
| Orális ösztrogén plusz progesztogén progeszteron didrogeszteron Medrogestone klórmadinon-acetát ciproteron-acetátot promegastone nomegesztrol-acetát A noretiszteron-acetát A medroxiprogeszteron-acetát |
Nem elemezve a 0,77 (0,36–1,62) 2,74 (1,42–5,29) 2,02 (1,00–4,06) 2,57 (1,81–3,65) 1,62 (0,94–2,82) 1,10 (0,55–2,21) 2,11 (1,56–2,86) 1,48 ( 1,02–2,16) ) |
|
| A transzdermális ösztrogén önmagában | 1,28 (0,98–1,69) | |
| Transzdermális ösztrogént és progesztogént progeszteron didrogeszteron Medrogestone klórmadinon-acetát ciproteron-acetátot promegastone nomegesztrol-acetát A noretiszteron-acetát A medroxiprogeszteron-acetát |
1,08 (0,89-1,31) 1,18 (0,95-1,48) 2,03 (1,39-2,97) 1,48 (1,05-2,09) Nem elemeztük a 1,52 (1,19-1,96) 1,60 (1,28-2,01) Nem elemeztük a nem elemzett egy |
|
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) | Ösztrogén önmagában | 1,17 (0,99–1,38) |
| Ösztrogén plusz progeszteron vagy didrogeszteron | 1,22 (1,11–1,35) | |
| Ösztrogén és progesztin | 1,87 (1,71–2,04) | |
| CECILE: Cordina-Duverger et al. (2013) | Ösztrogén önmagában | 1,19 (0,69–2,04) |
| Ösztrogén és progesztogén progeszteron progesztinek progeszteron származékok tesztoszteron származékok |
1,33 (0,92–1,92) 0,80 (0,44–1,43) 1,72 (1,11–2,65) 1,57 (0,99–2,49) 3,35 (1,07–10,4) |
|
| Lábjegyzetek: a = Nem elemezték, kevesebb mint 5 eset. Források : Lásd a sablont. | ||
| Tanulmány | Terápia | Veszélyarány (95% CI ) |
|---|---|---|
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2005) a | Transzdermális ösztrogén és progeszteron <2 év 2-4 év ≥4 év |
0,9 (0,6–1,4) 0,7 (0,4–1,2) 1,2 (0,7–2,0) |
| Transzdermális ösztrogén és progesztin <2 év 2-4 év ≥4 év |
1,6 (1,3–2,0) 1,4 (1,0–1,8) 1,2 (0,8–1,7) |
|
| Orális ösztrogén és progesztin <2 év 2-4 év ≥4 év |
1,2 (0,9–1,8) 1,6 (1,1–2,3) 1,9 (1,2–3,2) |
|
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2008) | Ösztrogén és progeszteron <2 év 2-4 év 4-6 év ≥6 év |
0,71 (0,44–1,14) 0,95 (0,67–1,36) 1,26 (0,87–1,82) 1,22 (0,89–1,67) |
| Ösztrogén és didrogeszteron <2 év 2-4 év 4-6 év ≥6 év |
0,84 (0,51–1,38) 1,16 (0,79–1,71) 1,28 (0,83–1,99) 1,32 (0,93–1,86) |
|
| Ösztrogén plusz egyéb progesztogének <2 év 2-4 év 4-6 év ≥6 év |
1,36 (1,07–1,72) 1,59 (1,30–1,94) 1,79 (1,44–2,23) 1,95 (1,62–2,35) |
|
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) | Ösztrogének plusz progeszteron vagy didrogeszteron <5 év ≥ 5 év |
1,13 (0,99–1,29) 1,31 ( 1,15–1,48 ) |
| Ösztrogén plusz egyéb progesztogének <5 év ≥5 év |
1,70 (1,50–1,91) 2,02 (1,81–2,26) |
|
| Lábjegyzetek: a = Az orális ösztrogént és progeszteront nem elemezték, mert alacsony volt a nők száma, akik ezt a terápiát alkalmazták. Források : Lásd a sablont. | ||
Túladagolás
A progesztogének viszonylag biztonságosak akut túladagolás esetén .
Interakciók
Inhibitorok és induktorok a citokróm P450 enzimek és más enzimek, mint például 5α-reduktáz lehet kölcsönhatásba a progesztogének.
Gyógyszertan
Farmakodinamika
A progesztogének úgy hatnak, hogy kötődnek és aktiválják a progeszteron receptorokat (PR), beleértve a PR-A , PR-B és PR-C receptorokat . A progesztogének által érintett fő szövetek közé tartozik a méh , a méhnyak , a hüvely , a mell és az agy . A PR aktiválásával a hypothalamusban és az agyalapi mirigyben a progesztogének elnyomják a gonadotropinok szekrécióját, és ezáltal antigonadotropinként működnek kellően nagy adagokban. A progeszteron kölcsönhatásba lép a membrán progeszteron receptorokkal , de a progesztinek kölcsönhatása ezekkel a receptorokkal kevésbé egyértelmű. A progesztogén aktivitásukon kívül számos progesztogénnek van célon kívüli tevékenysége is , mint például az androgén , antiandrogén , ösztrogén , glükokortikoid és antimineralokortikoid aktivitás.
Progesztogének közvetítik ezek fogamzásgátló hatását a nők mind azáltal, hogy gátolja a peteérést (keresztül antigonadotrop hatások) és sűrítő méhnyaknyák , ezáltal megakadályozza a lehetőségét megtermékenyítés a petesejt által sperma . A progesztogének funkcionális antiösztrogén hatást fejtenek ki különböző szövetekben, például a méhnyálkahártyában a PR aktiválása révén, és ez alapozza meg alkalmazásukat a menopauzális hormonterápiában (az ösztrogén által kiváltott endometrium hyperplasia és endometrium rák megelőzésére ). A PR -eket az emlőkben ösztrogének indukálják, és emiatt feltételezzük, hogy a progesztogének ösztrogének hiányában nem tudják közvetíteni a mell változásait. A progesztogének célon kívüli tevékenységei egyaránt hozzájárulhatnak jótékony hatásukhoz és káros hatásukhoz.
| Progesztogén | Osztály | Célon kívüli tevékenységek | Relatív kötési affinitások (%) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ES | AN | AA | GC | AM | PR | AR | ER | GR | ÚR | SHBG | CBG | |||
| Allylestrenol a | Estrane | - | ± | - | - | - | 1 | 0 | 0 | 0 | ? | 0 | ? | |
| Chlormadinone acetát | Terhes | - | - | + | + | - | 67 | 5 | 0 | 8 | 0 | 0 | 0 | |
| Ciproteron -acetát | Terhes | - | - | ++ | + | - | 90 | 6 | 0 | 6 | 8 | 0 | 0 | |
| Demegestone | Norpregnane | - | - | - | - | - | 115 | 1 | 0 | 5 | 1–2 | ? | ? | |
| Desogestrel a | Gonane | - | + | - | ± | - | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| Dienogest | Gonane | - | - | + | - | - | 5 | 10 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | |
| Droszpirenon | Spirolakton | - | - | + | - | + | 35 | 65 | 0 | 6 | 230 | 0 | 0 | |
| Didrogeszteron a | Terhes | - | - | - | - | ± | 75 | 0 | ? | ? | ? | ? | ? | |
| Etiszteron | Androsztán | - | + | - | - | - | 18 | 0 | 0 | 0 | 0 | ? | ? | |
| Etonogestrel | Gonane | - | + | - | ± | - | 150 | 20 | 0 | 14 | 0 | 15 | 0 | |
| Etinodiol a, b | Estrane | + | + | - | - | - | 1 | 0 | 11–18 | 0 | ? | ? | ? | |
| Etinodiol -diacetát a | Estrane | + | + | - | - | - | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | ? | ? | |
| Gestodene | Gonane | - | + | - | + | + | 90–432 | 85 | 0 | 27–38 | 97–290 | 40 | 0 | |
| Gestonorone kaproát | Terhes | - | - | - | - | - | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | |
| Hidroxiprogeszteron -kaproát | Terhes | - | - | - | - | ± | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | |
| Levonorgestrel | Gonane | - | + | - | - | - | 150–162 | 45 | 0 | 1–8 | 17–75 | 50 | 0 | |
| Lynestrenol a | Estrane | + | + | - | - | - | 1 | 1 | 3 | 0 | 0 | ? | ? | |
| Medrogestone | Terhes | - | - | ± | - | - | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | |
| Medroxiprogeszteron -acetát | Terhes | - | ± | - | + | - | 115–149 | 5 | 0 | 29–58 | 3–160 | 0 | 0 | |
| Megestrol -acetát | Terhes | - | ± | + | + | - | 65 | 5 | 0 | 30 | 0 | 0 | 0 | |
| Nomegestrol -acetát | Norpregnane | - | - | + | - | - | 125 | 42 | 0 | 6 | 0 | 0 | 0 | |
| Norelgestromin | Gonane | - | ± | - | - | - | 10 | 0 | ? | ? | ? | 0 | ? | |
| Noretiszteron | Estrane | + | + | - | - | - | 67–75 | 15 | 0 | 0–1 | 0–3 | 16 | 0 | |
| Noretiszteron -acetát a | Estrane | + | + | - | - | - | 20 | 5 | 1 | 0 | 0 | ? | ? | |
| Norethisterone enanthate a | Estrane | + | + | - | - | - | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? | |
| Noretynodrel a | Estrane | + | ± | - | - | - | 6 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| Norgestimate a | Gonane | - | + | - | - | - | 15 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | |
| Progeszteron | Terhes | - | - | ± | + | + | 50 | 0 | 0 | 10 | 100 | 0 | 36 | |
| Promegestone a | Norpregnane | - | - | - | + | - | 100 | 0 | 0 | 5 | 53 | 0 | 0 | |
| Szegeszteron -acetát | Norpregnane | - | - | - | - | - | 136 | 0 | 0 | 38 | ? | 0 | ? | |
| Tibolone a | Estrane | + | ++ | - | - | - | 6 | 6 | 1 | ? | ? | ? | ||
| Δ 4 -Tibolon b | Estrane | - | ++ | - | - | - | 90 | 35 | 1 | 0 | 2 | 1 | 0 | |
| Trimegestone | Norpregnane | - | - | ± | - | ± | 294–330 | 1 | 0 | 9–13 | 42–120 | ? | ? | |
| Lábjegyzetek: a = Prodrug . b = Metabolit (nem forgalmazott). Osztály: Pregnane = progeszteron -származék. Norpregnane = 19-norprogeszteron- származék. Androsztán = tesztoszteron -származék. Estrane = 19-Nortestosterone származék. Gonán = 13β-etilgonán = 18-metil-19- nortestoszteron - származék. Spirolakton = Spirolakton -származék. Nagyságrend: ++ = Magas. + = Mérsékelt. ± = Alacsony. - = nincs. Tevékenység: ES = ösztrogén . AN = Androgén . AA = antiandrogén . GC = glükokortikoid . AM = antimineralokortikoid . Kötés: PR : Promegestone = 100%. AR : Metribolone = 100%. ER : ösztradiol = 100%. GR : dexametazon = 100%. MR : Aldoszteron = 100%. SHBG : DHT = 100%. CBG : Kortizol = 100%. Források: Lásd a sablont. | ||||||||||||||
| Összetett | Adagok speciális felhasználásra (mg/nap) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| OID | TFD | MDT | BCPD | ECD | ||||
| Ciklus | Napi | |||||||
| Allylestrenol | 25 | 150–300 | - | 30 | - | - | ||
| Bromoketoprogeszteron | - | - | 100–160 | - | - | - | ||
| Chlormadinone acetát | 1,5–4,0 | 20–30 | 3–10 | 1,0–4,0 | 2.0 | 5–10 | ||
| Ciproteron -acetát | 1.0 | 20–30 | 1,0–3,0 | 1,0–4,0 | 2.0 | 1.0 | ||
| Desogestrel | 0,06 | 0,4–2,5 | 0,15 | 0,25 | 0,15 | 0,15 | ||
| Dienogest | 1.0 | 6,0–6,3 | - | - | 2,0–3,0 | 2.0 | ||
| Droszpirenon | 2.0 | 40–80 | - | - | 3.0 | 2.0 | ||
| Didrogeszteron | > 30 | 140-200 | 10–20 | 20 | - | 10 | ||
| Etiszteron | - | 200–700 | 50–250 | - | - | - | ||
| Etinodiol -diacetát | 2.0 | 10–15 | - | 1.0 | 1,0–20 | - | ||
| Gestodene | 0,03 | 2,0–3,0 | - | - | 0,06–0,075 | 0,20 | ||
| Hidroxiprogest. acetát | - | - | 70–125 | - | 100 | - | ||
| Hidroxiprogest. caproate | - | 700–1400 | 70 | - | - | - | ||
| Levonorgestrel | 0,05 | 2,5–6,0 | 0,15–0,25 | 0,5 | 0,1–0,15 | 0,075 | ||
| Lynestrenol | 2.0 | 35–150 | 5.0 | 10 | - | - | ||
| Medrogestone | 10 | 50–100 | 10 | 15 | - | 10 | ||
| Medroxyprogest. acetát | 10 | 40–120 | 2,5–10 | 20–30 | 5–10 | 5.0 | ||
| Megestrol -acetát | > 5 | 30–70 | - | 5–10 | 1,0–5,0 | 5.0 | ||
| Nomegestrol -acetát | 1,25–5,0 | 100 | 5.0 | - | 2.5 | 3,75–5,0 | ||
| Norethandrolone | - | - | 10 | - | - | - | ||
| Noretiszteron | 0,4–0,5 | 100–150 | 5–10 | 10–15 | 0,5 | 0,7–1,0 | ||
| Noretiszteron -acetát | 0,5 | 30–60 | 2,5–5,0 | 7.5 | 0.6 | 1.0 | ||
| Norethista. acetát (mikron) | - | 12–14 | - | - | - | - | ||
| Noretynodrel | 4.0 | 150-200 | - | 14 | 2,5–10 | - | ||
| Norgestimate | 0.2 | 2,0–10 | - | - | 0,25 | 0,09 | ||
| Norgestrel | 0,1 | 12 | - | 0,5–2,0 | - | - | ||
| Normethandrone | - | 150 | 10 | - | - | - | ||
| Progeszteron (nem mikronos) | > 300 | - | - | - | - | - | ||
| Progeszteron (mikronizált) | - | 4200 | 200–300 | 1000 | - | 200 | ||
| Promegestone | 0,5 | 10 | 0,5 | - | - | 0,5 | ||
| Tibolone | 2.5 | - | - | - | - | - | ||
| Trengestone | - | 50–70 | - | - | - | - | ||
| Trimegestone | 0,5 | - | 0,25–0,5 | - | - | 0,0625–0,5 | ||
|
Jegyzetek és források
|
||||||||
| Összetett | Forma | Adagolás speciális felhasználásra (mg) | DOA | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| TFD | POICD | CICD | ||||
| Algestone acetofenid | Olajoldat. | - | - | 75–150 | 14–32 d | |
| Gestonorone kaproát | Olajoldat. | 25–50 | - | - | 8–13 d | |
| Hidroxiprogest. acetát | Aq. felfüggesztés | 350 | - | - | 9–16 d | |
| Hidroxiprogest. caproate | Olajoldat. | 250–500 | - | 250–500 | 5–21 d | |
| Medroxyprog. acetát | Aq. felfüggesztés | 50–100 | 150 | 25 | 14–50+ d | |
| Megestrol -acetát | Aq. felfüggesztés | - | - | 25 | > 14 d | |
| Noretiszteron -enantát | Olajoldat. | 100-200 | 200 | 50 | 11–52 d | |
| Progeszteron | Olajoldat. | 200 | - | - | 2–6 d | |
| Aq. soln. | ? | - | - | 1-2 nap | ||
| Aq. felfüggesztés | 50–200 | - | - | 7–14 d | ||
|
Jegyzetek és források:
|
||||||
Antigonadotróp hatások
A progesztogének, hasonlóan az androgénekhez és az ösztrogénekhez saját receptoraikon keresztül , gátolják a gonadotropinok tüszőstimuláló hormon (FSH) és luteinizáló hormon (LH) szekrécióját az agyalapi mirigy PR aktiválásával . Ez a hatás egyfajta negatív visszacsatolás a hipotalamusz -agyalapi mirigy -gonád tengelyre (HPG tengely), és kihasználja azt a mechanizmust, amelyet a szervezet használ annak megakadályozására, hogy a nemi hormon szintje túl magas legyen. Ennek megfelelően az endogén és exogén progesztogének (azaz progesztinek) antigonadotróp hatást fejtenek ki, és a kellően nagy mennyiségű progesztogének jelentősen elnyomhatják a szervezet normális progesztogének, androgének és ösztrogének termelését, valamint gátolhatják a termékenységet ( nők ovulációja és spermatogenezis ) férfiak).
Kiderült, hogy a progesztogének elegendően nagy dózis esetén akár 70-80% -kal is maximálisan elnyomják a keringő tesztoszteronszintet férfiaknál. Ez lényegesen kevesebb, mint a GnRH analógok által elért , amelyek hatékonyan megszüntethetik a nemi szervek tesztoszteron termelését, és akár 95%-kal is elnyomhatják a keringő tesztoszteronszintet. Ez is kevesebb, mint a nagy dózisú ösztrogénterápiával elért , ami a GnRH analógokhoz hasonlóan képes a tesztoszteron szintet a kasztrát tartományba csökkenteni.
A didrogeszteron és a trengeszton retroprogeszteron -származékok atipikus progesztogének, és minden más klinikailag alkalmazott progesztogénnel ellentétben nincsenek antigonadotróp hatásuk, és még nagy dózisok esetén sem gátolják az ovulációt. Valójában a trengesztonnak progonadotróp hatásai lehetnek, és valójában képes ovulációt kiváltani , átlagosan körülbelül 50% -os sikerrel. Ezek a progesztinek más atipikus tulajdonságokat is mutatnak más progesztogénekhez képest, például a hipertermikus hatás hiányát .
Androgén aktivitás
Egyes progesztinek androgén aktivitással rendelkeznek, és androgén mellékhatásokat okozhatnak , például fokozott faggyútermelést ( zsírosabb bőr ), pattanásokat és hirsutizmust (túlzott arc-/testszőrnövekedés), valamint változásokat a májfehérje -termelésben . Csak bizonyos progesztinek androgének, ezek azonban a tesztoszteron- származékok, és kisebb mértékben a 17α-hidroxi- progeszteron - származékok, a medroxiprogeszteron-acetát és a megesztrol-acetát . Más progesztineknek nincs ilyen aktivitása (bár egyeseknek, ellenkezőleg, antiandrogén aktivitásuk van). Ezenkívül a progesztinek androgén aktivitása a tesztoszteron -származékokon belül is változik, és míg egyesek magas vagy mérsékelt androgén aktivitással rendelkeznek, mások csak alacsony vagy egyáltalán nem.
Az androgén progesztinek androgén aktivitását két mechanizmus közvetíti: 1) az androgén receptorhoz való közvetlen kötődés és aktiválás ; és 2) a tesztoszteron kiszorítása a nemi hormonokat megkötő globulintól (SHBG), ezáltal növelve a szabad (és így bioaktív) tesztoszteronszintet. Sok androgén progesztin androgén aktivitását ellensúlyozza az etinilösztradiollal való kombináció , amely erőteljesen növeli az SHBG szintet, és a legtöbb orális fogamzásgátló valóban csökkenti a szabad tesztoszteron szintet, és képes kezelni vagy javítani a pattanásokat és a hirsutizmust. Kivételt képeznek a kizárólag progesztint tartalmazó fogamzásgátlók, amelyek nem tartalmaznak ösztrogént.
A tesztoszteron-származék progesztinek és más androgén aktivitással rendelkező progesztinek relatív androgén aktivitása nagyjából a következőképpen sorolható be:
- Nagyon magas: danazol , etiszteron , gestrinone , normethandrone , norvinisterone
- Magas: levonorgestrel , norgestrel , norgestrienone , tibolone
- Mérsékelt: noretiszteron és prodrugjai ( noretiszteron -acetát , noretiszteron -enantát , etinodiol -diacetát , lynestrenol , quingestanol -acetát )
- Alacsony: desogestrel , etonogestrel , gestodene , norgestimate
- Nagyon alacsony vagy elhanyagolható: allilesztrenol , dimetiszteron , medroxiprogeszteron-acetát , megesztrol-acetát , norelgesztromin , noretynodrel , norgesterone
- Antiandrogén : dienogest , oxendolone
Meg kell azonban jegyezni, hogy a fent felsorolt androgén progesztinek klinikai androgén és anabolikus aktivitása még mindig jóval alacsonyabb, mint a hagyományos androgének és anabolikus szteroidok, mint a tesztoszteron és a nandrolon -észterek . Mint ilyenek, általában csak nőknél fordulnak elő ilyen hatásokkal, és gyakran csak nagy adagokban. Férfiaknál a progesztogén aktivitás és az antigonadotróp hatások együttes hatása miatt ezek a progesztinek erőteljes funkcionális antiandrogén hatást fejthetnek ki a tesztoszteron termelés és a szintek csökkentése révén.
Antiandrogén aktivitás
Egyes progesztogéneknek progesztogén aktivitásuk mellett antiandrogén aktivitásuk is van. Ezek a progesztogének, amelyek különböző fokú antiandrogén hatásúak , magukban foglalják a klormadinon -acetátot , a ciproteron -acetátot , a dienogestot , a drospirenont , a medrogesztont , a megesztrol -acetátot , a nomegesztrol -acetátot , az osateron -acetátot (állatgyógyászati) és az oxendolont . Ezen progesztogének némelyikének relatív antiandrogén aktivitását a következőképpen rangsorolták: ciproteron -acetát (100%)> nomegesztrol -acetát (90%)> dienogest (30–40%) ≥ chlormadinone acetate (30%) = drospirenone (30%) ). Egyes progesztogének antiandrogén aktivitása segíthet javítani a pattanások , a seborrhea , a hirsutizmus és más androgén-függő állapotok tüneteit a nőknél.
Ösztrogén aktivitás
Néhány progesztin gyenge ösztrogén aktivitással rendelkezik. Ezek közé tartozik a 19-nortesztoszteron-származékok noretiszteron , noretynodrel , és tibolon , valamint a noretiszteron- prodrugok noretiszteron-acetát , noretiszteron-enantát , linesztrenol , és etynodiol diacetát . A ösztrogén aktivitását noretiszteron és prodrugjai miatt metabolizmus be etinilösztradiol . A nagy mennyiségű noretiszteron és noretynodrel olyan ösztrogén mellékhatásokkal jár, mint a nőknél a mellnagyobbítás és a nőknél a gynecomastia , de a menopauza tüneteinek enyhítésével is a posztmenopauzás nőknél. Ezzel szemben a nem ösztrogén progesztinekről nem találták, hogy ilyen hatásokkal járnának.
Glükokortikoid aktivitás
Egyes progesztogének, főleg bizonyos 17α-hidroxi- progeszteron - származékok, gyenge glükokortikoid aktivitással rendelkeznek. Ez kellően nagy dózisok mellett olyan mellékhatásokat eredményezhet, mint a Cushing -szindróma tünetei , a szteroid cukorbetegség , a mellékvesék elnyomása és elégtelensége , valamint olyan neuropszichiátriai tünetek, mint a depresszió , szorongás , ingerlékenység és kognitív károsodás . A klinikailag releváns glükokortikoid hatásokkal járó progesztogének közé tartoznak a 17a-hidroxi-progeszteron-származékok, a klormadinon-acetát , a ciproteron-acetát , a medroxiprogeszteron-acetát , a megesztrol-acetát , a promegeszton és a szegeszteron-acetát, valamint a tesztoszteron-származékok, a dezogesztrel , az etonogesztrel és a gesztodén . Ezzel szemben a hidroxiprogeszteron -kaproátnak nincs ilyen aktivitása, míg a progeszteronnak nagyon gyenge a glükokortikoid aktivitása.
| Szteroid | Osztály | TR ( ↑ ) a | GR (%) b |
|---|---|---|---|
| Dexametazon | Kortikoszteroid | ++ | 100 |
| Etinil -ösztradiol | Ösztrogén | - | 0 |
| Etonogestrel | Progesztin | + | 14 |
| Gestodene | Progesztin | + | 27 |
| Levonorgestrel | Progesztin | - | 1 |
| Medroxiprogeszteron -acetát | Progesztin | + | 29 |
| Noretiszteron | Progesztin | - | 0 |
| Norgestimate | Progesztin | - | 1 |
| Progeszteron | Progesztogén | + | 10 |
| Lábjegyzetek: a = Thrombin receptor (TR) upregulation (↑) az érrendszeri simaizomsejtekben (VSMC). b = RBA (%) a glükokortikoid receptor (GR) esetében. Erősség: - = Nincs hatás. + = Kiemelt hatás. ++ = Erős hatás. Források: | |||
Antimineralokortikoid aktivitás
Bizonyos progesztogének, beleértve a progeszteron , drospirenon , és gesztodén , valamint kisebb mértékben didrogeszteron és trimegeston , különböző fokú antiminerálkortikoid aktivitást. Más progesztinek is jelentős antimineralokortikoid aktivitással rendelkezhetnek. A progeszteronnak erős antimineralokortikoid hatása van. Klinikailag alkalmazott progesztogének nem ismertek mineralokortikoid aktivitással.
A progesztinek, amelyek erős antimineralokortikoid aktivitással rendelkeznek, mint például a drospirenon, a természetes progeszteronéhoz hasonló tulajdonságokkal rendelkezhetnek, mint például a ciklikus ösztrogén által kiváltott nátrium- és folyadékretenció , ödéma és a kapcsolódó súlygyarapodás ; csökkent vérnyomás ; és esetleg javítja a szív- és érrendszer egészségét.
Neuroszteroid aktivitás
A progeszteron neuroszteroid aktivitással rendelkezik az allopregnanolonra és pregnanolonra történő metabolizmus révén , amelyek a GABA A receptor erős pozitív alloszterikus modulátorai . Ennek eredményeként olyan hatásokkal jár, mint a szedáció , az aluszékonyság és a kognitív károsodás . Egyetlen progesztinről sem ismert hasonló neuroszteroid aktivitás vagy hatás. A promegesztonról azonban kiderült, hogy a progeszteronhoz hasonlóan a nikotinos acetilkolin-receptor nem versenyképes antagonistájaként működik .
Egyéb tevékenységek
Bizonyos progesztinek azt találtuk, hogy stimulálja a proliferációt a MCF-7 emlőrák -sejtek in vitro , egy olyan műveletet, független a klasszikus PR, és ehelyett közvetíti a progeszteron receptor membrán komponens-1 (PGRMC1). A noretiszteron , a dezogesztrel , a levonorgesztrel és a drospirenon erősen serkenti a proliferációt, a medroxiprogeszteron -acetát , a dienogest és a didrogeszteron pedig gyengén stimulálja a proliferációt, míg a progeszteron , a nomegesztrol -acetát és a klormadinon -acetát semlegesen hat a vizsgálatban, és nem serkenti a proliferációt. Nem világos, hogy ezek a megállapítások magyarázatot adhat a különböző kockázatokkal emlőrák megfigyelt progeszteron, didrogeszteron, és más progesztinek, így például a medroxiprogeszteron-acetát és noretiszteron klinikai vizsgálatokban .
Farmakokinetika
Az orális progeszteron biológiai hozzáférhetősége és hatékonysága nagyon alacsony . A mikronizálás és oldódás olajjal töltött kapszulákban , az orális mikronizált progeszteron (OMP) néven ismert összetételben többszörösére növeli a progeszteron biohasznosulását. Az orális mikronizált progeszteron biohasznosulása azonban továbbra is nagyon alacsony, kevesebb, mint 2,4%. A progeszteron egy nagyon rövid felezési ideje a keringésben nem több, mint 1,5 óra. Az orális mikronizált progeszteron gyenge szájaktivitása miatt viszonylag gyenge progesztogén hatású. A progeszteron olajos oldatban intramuszkuláris injekció formájában történő beadása körülbelül 2 vagy 3 napig tart, ami gyakori injekciót tesz szükségessé. A progeszteron krémek vagy gélek formájában történő transzdermális alkalmazása csak nagyon alacsony progeszteronszintet és gyenge progesztogén hatást ér el.
A progeszteron gyenge orális aktivitása és rövid ideig tartó intramuszkuláris injekciója miatt progesztineket fejlesztettek ki helyette mind orális, mind parenterális adagolásra. Az orálisan aktív progesztinek magas orális biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek az orális mikronizált progeszteronhoz képest. Biológiai hozzáférhetőségük általában 60 és 100%között van. Ezek eliminációs felezési ideje is jóval hosszabb, mint a progeszteroné, 8-80 óra. Elsősorban farmakokinetikai fejlesztéseik miatt a progesztinek orális hatékonysága akár több nagyságrenddel nagyobb, mint az orális mikronizált progeszteroné. Például a medroxiprogeszteron-acetát szájon át ható ereje legalább 30-szorosa az orális mikronizált progeszteronénak, míg a gesztodén orális hatékonysága legalább 10 000-szerese az orális mikronizált progeszteronénak. A parenterálisan beadott progesztinek, például a hidroxiprogeszteron -kaproát olajoldatban , a noretiszteron -enantát olajoldatban és a medroxiprogeszteron -acetát mikrokristályos vizes szuszpenzióban , hetek és hónapok közötti időtartamúak.
| Progesztogén | Osztály | Adag a | Biológiai hozzáférhetőség | Fél élet | |
|---|---|---|---|---|---|
| Allylestrenol | Estrane | NA | ? | Prodrug | |
| Chlormadinone acetát | Terhes | 2 mg | ~ 100% | 80 óra | |
| Ciproteron -acetát | Terhes | 2 mg | ~ 100% | 54-79 óra | |
| Desogestrel | Gonane | 0,15 mg | 63% | Prodrug | |
| Dienogest | Gonane | 4 mg | 96% | 11-12 óra | |
| Droszpirenon | Spirolakton | 3 mg | 66% | 31-33 óra | |
| Didrogeszteron | Terhes | 10 mg | 28% | 14-17 óra | |
| Etinodiol -diacetát | Estrane | NA | ? | Prodrug | |
| Gestodene | Gonane | 0,075 mg | 88–99% | 12-14 óra | |
| Hidroxiprogeszteron -kaproát | Terhes | ND | - | 8 nap b | |
| Levonorgestrel | Gonane | 0,15-0,25 mg | 90% | 10-13 óra | |
| Lynestrenol | Estrane | NA | ? | Prodrug | |
| Medrogestone | Terhes | 5 mg | ~ 100% | 35 óra | |
| Medroxiprogeszteron -acetát | Terhes | 10 mg | ~ 100% | 24 óra | |
| Megestrol -acetát | Terhes | 160 mg | ~ 100% | 22 óra | |
| Nomegestrol -acetát | Terhes | 2,5 mg | 60% | 50 óra | |
| Noretiszteron | Estrane | 1 mg | 64% | 8 óra | |
| Noretiszteron -acetát | Estrane | NA | ? | Prodrug | |
| Noretynodrel | Estrane | NA | ? | Prodrug | |
| Norgestimate | Gonane | NA | ? | Prodrug | |
| Progeszteron (mikronizált) | Terhes | 100-200 mg | <2,4% | 5 óra | |
| Promegestone | Terhes | NA | ? | Prodrug | |
| Tibolone | Estrane | NA | ? | Prodrug | |
| Trimegestone | Terhes | 0,5 mg | ~ 100% | 15 óra | |
| Megjegyzések: Mindent szájon át kell beadni , hacsak másként nem jelezzük. Lábjegyzetek: a = A felsorolt farmakokinetikai értékekhez. b = intramuszkuláris injekcióval . Források: Lásd a sablont. | |||||
Kémia
Az összes jelenleg rendelkezésre álló progesztogén kémiai szerkezetét tekintve szteroid . A progesztogének közé tartozik a természetben előforduló progeszteron és a szintetikus progesztogének (más néven progesztinek). A progesztineket is nagyjából csoportosíthatók két szerkezeti classes- kémiai származékai a progeszteron és kémiai származékai tesztoszteron . A progeszteron-származékok lehet alcsoportokba sorolható, beleértve pregnánok , retropregnanes , norpregnánok , és spirolactones . Ezen alcsoportok progesztinjei közé tartozik például a medroxi -progeszteron -acetát , a didrogeszteron , a nomegesztrol -acetát és a drospirenon . A tesztoszteron származékok alcsoportokba sorolhatók, beleértve az androsztánokat , az ösztránokat (19-norandrosztánok) és a gonánokat (18- metilsztranok ). Ezen alcsoportok progesztinjei közé tartozik az etiszteron , a noretiszteron és a levonorgesztrel . Sok progesztin észter- és/vagy éter -szubsztitúcióval rendelkezik (lásd a progesztogén -észtert ), amely nagyobb lipofilitáshoz vezet, és bizonyos esetekben a szóban forgó progesztinek prodrugként hatnak a szervezetben.
| Osztály | Alosztály | Progesztogén | Szerkezet | Kémiai név | Jellemzők |
|---|---|---|---|---|---|
| Terhes | Progeszteron | Progeszteron |
 |
Pregn-4-én-3,20-dion | - |
| Quingestrone |
 |
Progeszteron 3-ciklopentil-enol-éter | Éter | ||
| 17α-hidroxi-progeszteron | Acetomepregenol |
 |
3-Deketo-3β, 17α-dihidroxi-6-dehidro-6-metil-progeszteron 3β, 17α-diacetát | Észter | |
| Algestone acetofenid |
 |
16α, 17α-dihidroxi-progeszteron 16α, 17α- (ciklikus acetál acetofenonnal) | Ciklikus acetál | ||
| Anagestone acetát |
 |
3-Deketo-6α-metil-17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Chlormadinone acetát |
 |
6-dehidro-6-klór-17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Chlormethenmadinone acetát |
 |
6-dehidro-6-klór-16-metilén-17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Ciproteron -acetát |
 |
1,2α-metilén-6-dehidro-6-klór-17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter; Gyűrűvel olvadt | ||
| Delmadinon -acetát |
 |
1,6-didehidro-6-klór-17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Flugestone acetát |
 |
9α-fluor-11β, 17α-dihidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Flumedroxon -acetát |
 |
6α- (trifluormetil) -17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Hidroxiprogeszteron -acetát |
 |
17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Hidroxiprogeszteron -kaproát |
 |
17α-hidroxi-progeszteron 17α-hexanoát | Észter | ||
| Hidroxiprogeszteron -heptanoát |
 |
17α-hidroxi-progeszteron 17α-heptanoát | Észter | ||
| Medroxiprogeszteron -acetát |
 |
6α-Metil-17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Megestrol -acetát |
 |
6-dehidro-6-metil-17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Melengestrol -acetát |
 |
6-dehidro-6-metil-16-metilén-17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Methenmadinone acetát |
 |
6-dehidro-16-metilén-17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Oszateron -acetát |
 |
2-Oxa-6-dehidro-6-klór-17α-hidroxi-progeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Pentagestrone acetát |
 |
17α-hidroxi-progeszteron 3-ciklopentil-enol-éter 17α-acetát | Észter; Éter | ||
| Proligestone |
 |
14α, 17α-dihidroxi-progeszteron 14α, 17α- (ciklikus acetál propionaldehiddel) | Ciklikus acetál | ||
| Egyéb 17α-szubsztituált progeszteron | Haloprogeszteron |
 |
6α-fluor-17α-brómprogeszteron | - | |
| Medrogestone |
 |
6-dehidro-6,17α-dimetil-progeszteron | - | ||
| Spirolakton | Droszpirenon |
 |
6β, 7β: 15β, 16β-dimetilénpirolakton | Gyűrűvel olvadt | |
| Norpregnane |
19-norprogeszteron ; 17α-hidroxi-progeszteron |
Gestonorone kaproát |
 |
17α-hidroxi-19-norprogeszteron 17α-hexanoát | Észter |
| Nomegestrol -acetát |
 |
6-dehidro-6-metil-17α-hidroxi-19-norprogeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Norgestomet |
 |
11β-metil-17α-hidroxi-19-norprogeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| Szegeszteron -acetát |
 |
16-metilén-17α-hidroxi-19-norprogeszteron 17α-acetát | Észter | ||
| 19-norprogeszteron; Egyéb 17α-szubsztituált progeszteron |
Demegestone |
 |
9-dehidro-17α-metil-19-norprogeszteron | - | |
| Promegestone |
 |
9-dehidro-17α, 21-dimetil-19-norprogeszteron | - | ||
| Trimegestone |
 |
9-dehidro-17α, 21-dimetil-19-nor-21β-hidroxi-progeszteron | - | ||
| Retropregnán | Retroprogeszteron | Didrogeszteron |
 |
6-dehidro-9β, 10α-progeszteron | - |
| Trengestone |
 |
1,6-didehidro-6-klór-9β, 10α-progeszteron | - | ||
| Androsztán | 17α-etiniltesztoszteron | Danazol |
 |
2,3-d-izoxazol-17α-etinil-tesztoszteron | Gyűrűvel olvadt |
| Dimetiszteron |
 |
6α, 21-dimetil-17α-etinil-tesztoszteron | - | ||
| Etiszteron |
 |
17α-etiniltesztoszteron | - | ||
| Estrane |
19-Nortestosterone ; 17α-etiniltesztoszteron |
Etinodiol -diacetát |
 |
3-Deketo-3β-hidroxi-17α-etinil-19-nortestoszteron 3β, 17β-diacetát | Észter |
| Lynestrenol |
 |
3-Deketo-17α-etinil-19-nortestoszteron | - | ||
| Noretiszteron |
 |
17α-etinil-19-nortestoszteron | - | ||
| Noretiszteron -acetát |
 |
17α-etinil-19-nortestoszteron 17β-acetát | Észter | ||
| Noretiszteron -enantát |
 |
17α-etinil-19-nortestoszteron 17β-heptanoát | Észter | ||
| Noretynodrel |
 |
5 (10) -dehidro-17α-etinil-19-nortestoszteron | - | ||
| Norgestrienone |
 |
9,11-didehidro-17α-etinil-19-nortestoszteron | - | ||
| Kingestanol -acetát |
 |
17α-etinil-19-nortestoszteron 3-ciklopentil-enol-éter 17β-acetát | Észter; Éter | ||
| Tibolone |
 |
5 (10) -dehidro-7α-metil-17α-etinil-19-nortestoszteron | - | ||
| 19-Nortestosterone; Egyéb 17α-helyettesített tesztoszteron (és 16β-helyettesített tesztoszteron) |
Allylestrenol |
 |
3-Deketo-17α-allil-19-nortestoszteron | - | |
| Altrenogest |
 |
9,11-didehidro-17α-allil-19-nortestoszteron | - | ||
| Dienogest |
 |
9-dehidro-17α-cianometil-19-nortestoszteron | - | ||
| Norgesterone |
 |
5 (10) -dehidro-17α-vinil-19-nortestoszteron | - | ||
| Normethandrone |
 |
17α-metil-19-nortestoszteron | - | ||
| Norvinisterone |
 |
17α-vinil-19-nortestoszteron | - | ||
| Oxendolone |
 |
16β-etil-19-nortestoszteron | - | ||
| Gonane | 19-Nortestosterone; 17α-etiniltesztoszteron; 18-metiltesztoszteron |
Desogestrel |
 |
3-Deketo-11-metilén-17α-etinil-18-metil-19-nortestoszteron | - |
| Etonogestrel |
 |
11-metilén-17α-etinil-18-metil-19-nortestoszteron | - | ||
| Gestodene |
 |
15-dehidro-17α-etinil-18-metil-19-nortestoszteron | - | ||
| Gestrinone |
 |
9,11-didehidro-17α-etinil-18-metil-19-nortestoszteron | - | ||
| Levonorgestrel |
 |
17α-etinil-18-metil-19-nortestoszteron | - | ||
| Norelgestromin |
 |
17α-etinil-18-metil-19-nortestoszteron-3-oxim | Oxime | ||
| Norgestimate |
 |
17α-etinil-18-metil-19-nortestoszteron 3-oxim 17β-acetát | Oxim; Észter | ||
| Norgestrel |
 |
rac -13-etil-17α-etinil-19-nortestoszteron | - |
Történelem
| Általános név | Osztály | Márkanév | Útvonal | Intr. | |
|---|---|---|---|---|---|
| Anagestone acetát | P | Anatropin | PO | 1968 | |
| Chlormethenmadinone acetát | P | Biogest | PO | 1960 -as évek | |
| Demegestone | P | Lutionex | PO | 1974 | |
| Dimetiszteron | T | Lutagan | PO | 1959 | |
| Etiszteron | T | Pranone | PO, SL | 1939 | |
| Flumedroxon -acetát | P | Demigran | PO | 1960 -as évek | |
| Haloprogeszteron | P | Prohalone | PO | 1961 | |
| Hidroxiprogeszteron -acetát | P | Prodox | PO | 1957 | |
| Hidroxiprogeszteron -heptanoát | P | KOMLÓ | IM | 1950 -es évek | |
| Methenmadinone acetát | P | Szuperlutin | PO | 1960 -as évek | |
| Noretynodrel | T | Enovid | PO | 1957 | |
| Norgesterone | T | Vestalin | PO | 1960 -as évek | |
| Norgestrienone | T | Ogyline | PO | 1960 -as évek | |
| Norvinisterone | T | Neoprogesztin | PO | 1960 -as évek | |
| Pentagestrone acetát | P | Gestovis | PO | 1961 | |
| Kingestanol -acetát | T | Demovis | PO | 1972 | |
| Quingestrone | P | Enol-Luteovis | PO | 1962 | |
| Trengestone | RP | Retrone | PO | 1974 | |
|
A molekulaosztály legendája
|
|||||
A progeszteron azon képességének felismerése, hogy képes elnyomni az ovulációt a terhesség alatt, hasonló hormon keresését indította el, amely megkerülheti a progeszteron adagolásával kapcsolatos problémákat (pl. Alacsony biohasznosulás szájon át történő beadáskor, valamint helyi irritáció és fájdalom, ha folyamatosan parenterálisan alkalmazzák ), és az ovuláció szabályozását szolgálják. A kapott sok szintetikus hormon progesztinek néven ismert.
Az első orálisan aktív progesztin, etiszteron (pregneninolone, 17α-etinil), a C17α etinil analóg a tesztoszteron , ben szintetizált 1938 származó dehydroandrosterone által etinilezési , előtt vagy után oxidációja a C3 hidroxilcsoport , majd átrendeződés a C5 (6 ) kettős kötés a C4 (5) pozícióhoz. A szintézist Hans Herloff Inhoffen, Willy Logemann, Walter Hohlweg és Arthur Serini vegyészek tervezték a berlini Schering AG -nél, és Németországban 1939 -ben Proluton C néven forgalmazták, a Schering pedig az USA -ban 1945 -ben Pranone néven .
Egy erősebb, szájon át aktív progesztint, a noretiszteront (noretindron, 19-nor-17α-etinil-tesztoszteron), az etiszteron C19-et és analógját, amelyet 1951-ben szintetizált Carl Djerassi , Luis Miramontes és George Rosenkranz a mexikóvárosi Syntexben , a Parke forgalmazott. -Davis az Egyesült Államokban 1957-ben Norlutin néven , és az 1960-as évek elején az első orális fogamzásgátlók ( Ortho-Novum , Norinyl stb.) Progesztinjeként használták .
Noretynodrel , egy izomer noretiszteron, szintetizáltuk 1952 Frank B. Colton a Searle a Skokie, Illinois , és ezt használjuk a progesztin Enovid , forgalomba az Egyesült Államokban 1957-ben, és jóváhagyja, mint az első orális fogamzásgátló 1960-ban.
Társadalom és kultúra
Generációk
A fogamzásgátlás során használt progesztineket néha - némileg önkényesen és következetlenül - generációkba csoportosítják . E generációk egyik kategóriája a következő:
- Első generáció: 1973 előtt forgalomba hozták . Példák: noretynodrel , noretisterone (noretindrone) , lynestrenol , levonorgestrel .
- Második generáció: 1973 és 1989 között forgalomba hozták . Példák: dezogesztrel , nomegesztrol -acetát , norgesztimát .
- Harmadik generáció: 1990 és 2000 között forgalomba hozták . Példák: dienogest , etonogestrel .
- Negyedik generáció: 2000 után forgalomba hozták . Példák: drospirenone , norelgestromin , segesterone acetate .
Alternatív módon, estranes mint például noretynodrel és noretiszteron vannak besorolva, mint az első generációs, míg gonánok , például norgesztrel és a levonorgesztrel minősülnek második generációs, kisebb androgén gonánok, mint például a dezogesztrel , norgesztimát és gesztodén besorolt harmadik generációs és újabb progesztinek, mint a drospirenon negyedik generációba sorolták. Egy másik osztályozási rendszer szerint csak első és második generációs progesztinek léteznek.
Elérhetőség
A progesztogének világszerte széles körben kaphatók, sokféle formában. Minden fogamzásgátló tablettában jelen vannak.
Etimológia
A progesztogének , más néven progesztagének , progesztogének vagy gesztagének olyan vegyületek, amelyek a progeszteron receptorok agonistái . A progesztogének közé tartozik a progeszteron - amely a fő természetes és endogén progesztogén - és a progesztinek , amelyek szintetikus progesztogének. A progesztinek közé tartozik a 17α-hidroxi- progeszteron - származék, a medroxi-progeszteron-acetát és a 19-nortestoszteron- származék, a noretiszteron , sok más szintetikus progesztogén mellett. Mivel a progeszteron egyetlen vegyület, és nincs többes formája, a "progeszteronok" kifejezés nem létezik, és nyelvtanilag helytelen. A progesztogéneket leíró kifejezések gyakran összetéveszthetők. A progesztogéneknek azonban különböző tevékenységeik és hatásuk van, és nem helyénvaló felcserélni őket.
Kutatás
Különböző progesztineket vizsgáltak férfiaknál lehetséges hormonális fogamzásgátlóként androgénekkel kombinálva . Ezek közé tartozik a pregnánok medroxiprogeszteron-acetát , megesztrol-acetát , és a ciproteron-acetát , a norpregnán segesterone acetátot , és a estranes noretiszteron-acetát , noretiszteron-enantát , levonorgesztrel , levonorgesztrel butanoát , dezogesztrel , és etonogesztrel . Az ezekkel a progesztinekkel kombinált androgének közé tartozik a tesztoszteron , a tesztoszteron -észterek , az androsztanolon (dihidrotesztoszteron) és a nandrolon -észterek . Kettős androgének és progesztogén, mint trestoione és dimethandrolone Undecanoate is kifejlesztettek és tanulmányozták férfi fogamzásgátló.
Lásd még
Hivatkozások
További irodalom
- Kuhl H (1990. szeptember). "Az ösztrogének és a progesztogének farmakokinetikája". Maturitas . 12 (3): 171–97. doi : 10.1016/0378-5122 (90) 90003-o . PMID 2170822 .
- Lauritzen C (1990. szeptember). "Az ösztrogének és a progesztogének klinikai alkalmazása". Maturitas . 12 (3): 199–214. doi : 10.1016/0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 .
- Stanczyk FZ (2002. szeptember). "A hormonpótló terápiához és fogamzásgátláshoz használt progesztinek farmakokinetikája és hatékonysága". Rev Endocr Metab Disord . 3 (3): 211–24. doi : 10.1023/A: 1020072325818 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 .
- Raudrant D, Rabe T (2003). "Antiandrogén tulajdonságokkal rendelkező progesztogének". Gyógyszerek . 63 (5): 463–92. doi : 10.2165/00003495-200363050-00003 . PMID 12600226 . S2CID 28436828 .
- Stanczyk FZ (2003. november). "Minden progesztin nem egyenlő." Szteroidok . 68 (10–13): 879–90. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . PMID 14667980 . S2CID 44601264 .
- Nieschlag E, Zitzmann M, Kamischke A (2003. november). "A progesztinek alkalmazása a férfiak fogamzásgátlásában". Szteroidok . 68 (10–13): 965–72. doi : 10.1016/S0039-128X (03) 00135-1 . PMID 14667989 . S2CID 22458746 .
- Wiegratz I, Kuhl H (2004. augusztus). "Progesztogén terápiák: különbségek a klinikai hatások között?". Trendek Endocrinol. Metab . 15 (6): 277–85. doi : 10.1016/j.tem.2004.06.006 . PMID 15358281 . S2CID 35891204 .
- Kuhl H (2005). "Az ösztrogének és a progesztogének farmakológiája: a beadás különböző módjainak hatása" (PDF) . Klimatikus . 8 Suppl 1: 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- Sitruk-Ware R (2005. október). "Különböző progesztogének farmakológiája: a drospirenon különleges esete". Klimatikus . 8 Kellék 3: 4–12. doi : 10.1080/13697130500330382 . PMID 16203650 . S2CID 24205704 .
- Wiegratz I, Kuhl H (2006. szeptember). "A progesztogének metabolikus és klinikai hatásai". Eur J Contracept Reprod Health Care . 11 (3): 153–61. doi : 10.1080/13625180600772741 . PMID 17056444 . S2CID 27088428 .
- Stanczyk, Frank Z. (2007). "Az orálisan és parenterálisan alkalmazott progesztogének szerkezete - funkciókapcsolatai, farmakokinetikája és potenciája". A posztmenopauzális nő kezelése . 779–798. doi : 10.1016/B978-012369443-0/50067-3 . ISBN 9780123694430.
- Sitruk-Ware R, Nath A (2010. november). "Az újabb progesztinek alkalmazása fogamzásgátlás céljából". Fogamzásgátlás . 82. (5): 410-7. doi : 10.1016/j.kontracepció.2010.04.004 . PMID 20933114 .
- Kuhl H (2011). "A progesztogének farmakológiája" (PDF) . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology . 8. (1. különszám): 157–176.
- Lawrie TA, Helmerhorst FM, Maitra NK, Kulier R, Bloemenkamp K, Gülmezoglu AM (2011. május). "A progesztogének típusai a kombinált orális fogamzásgátlásban: hatékonyság és mellékhatások". Cochrane Database Syst Rev (5): CD004861. doi : 10.1002/14651858.CD004861.pub2 . PMID 21563141 .
- Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (2011. december). "A progesztinek ovuláció gátló adagjai: a rendelkezésre álló irodalom és a világszerte forgalmazott készítmények szisztematikus áttekintése". Fogamzásgátlás . 84 (6): 549–57. doi : 10.1016/j.fogamzásgátlás.2011.04.009 . PMID 22078182 .
- Moore NL, Hickey TE, Butler LM, Tilley WD (2012. június). "Több nukleáris receptor jelátviteli útvonal közvetíti a szintetikus progesztinek hatását a célsejtekben". Mol. Sejt. Endokrinol . 357 (1–2): 60–70. doi : 10.1016/j.mce.2011.09.019 . PMID 21945474 . S2CID 20006148 .
- Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR (2013. április). "A posztmenopauzális hormonterápiában alkalmazott progesztogének: farmakológiai tulajdonságaik, intracelluláris hatásuk és klinikai hatásuk különbségei" . Endocr. Rev . 34. (2): 171–208. doi : 10.1210/er.2012-1008 . PMC 3610676 . PMID 23238854 .
- Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (2013. november). "Csak progesztint tartalmazó tabletták fogamzásgátláshoz". Cochrane Database Syst Rev (11): CD007541. doi : 10.1002/14651858.CD007541.pub3 . PMID 24226383 .
- Hapgood JP, Africander D, Louw R, Ray RM, Rohwer JM (2014. július). "A hormonterápiában alkalmazott progesztogének potenciálja: a különböző hatások megértése érdekében". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 142 : 39–47. doi : 10.1016/j.jsbmb.2013.08.001 . PMID 23954501 . S2CID 12142015 .
- Sitruk-Ware R, El-Etr M (2013. augusztus). "Progeszteron és kapcsolódó progesztinek: potenciális új egészségügyi előnyök". Klimatikus . 16 Kiegészítők 1: 69–78. doi : 10.3109/13697137.2013.802556 . PMID 23647429 . S2CID 25447915 .
- Bińkowska M, Woroń J (2015. június). "Progesztogének a menopauza hormonterápiájában" . Prz Menopauzalny . 14 (2): 134–43. doi : 10.5114/pm.2015.52154 . PMC 4498031 . PMID 26327902 .